Activating Transcription Factor 4
| Cyclic AMP-dependent transcription factor ATF-4 | ||
|---|---|---|
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| nach PDB 1CI6 | ||
| Andere Namen |
Activating transcription factor 4, Cyclic AMP-responsive element-binding protein 2, CREB-2, cAMP-responsive element-binding protein 2 | |
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 351 Aminosäuren, 38.590 Da | |
| Bezeichner | ||
| Externe IDs | ||
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Hovergen | |
| Orthologe (Mensch) | ||
| Entrez | 468 | |
| Ensembl | ENSG00000128272 | |
| UniProt | P18848 | |
| Refseq (mRNA) | NM_001675.4 | |
| Refseq (Protein) | NP_001666.2 | |
| PubMed-Suche | 468
| |
Activating transcription factor 4 (ATF 4, CREB 2) ist ein Protein aus der Gruppe der Transkriptionsfaktoren.
Eigenschaften[Bearbeiten]
ATF-4 ist als Transkriptionsfaktor ein DNA-bindendes Protein. Es besitzt einen Leucin-Zipper zur Dimerisierung. ATF-4 ist cAMP-abhängig und bindet an eine DNA-Sequenz, das cAMP response element (CRE) (Konsensussequenz: 5'-GTGACGT[AC][AG]-3'), das in verschiedenen zellulären und viralen Promotoren vorkommt. Die Erzeugung von ATF-4 wird durch die 5'-UTR reguliert.<ref name="Somers_2013">Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref> In Osteoblasten reguliert ATF-4 gemeinsam mit FOXO1 den Glucosespiegel der Zelle durch Hemmung der Bildung von Beta-Zellen. In Osteoblasten reguliert ATF4 gemeinsam mit RUNX2 und Osterix die Differenzierung.<ref name="pmid18728356">Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref> Der abschließende Schritt der Differenzierung von Osteoblasten ist die Mineralisierung der extrazellulären Matrix wird durch eine Inaktivierung von c-Jun gehemmt, da in Folge die Transkription von ATF-4 gedrosselt wird.<ref name="pmid19016586">Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref>
Bei Zellstress im endoplasmatischen Retikulum reguliert ATF-4 die Induktion von DDIT3/CHOP, der Asparaginsynthetase (ASNS) und NLRP1. Zusammen mit DDIT3/CHOP aktiviert es die Transkription von TRIB3 und fördert die Apoptose in Neuronen durch Regulation der Transkription von BBC3/PUMA. Daneben aktiviert es die Transkription von SIRT4. Weiterhin ist es an der Regulation des circadianen Rhythmus beteiligt, durch Regulation der Transkription von Per2 und den Serotonin-Transporter SLC6A4. In beiden Genen bindet ATF-4 periodisch an die jeweilige CRE. In glatten Muskelzellen (z. B. in Gefäßen) wird ATF-4 durch FGF-2 induziert und induziert wiederum VEGF-A.<ref>M. T. Chin: ATF-4 and vascular injury: integration of growth factor signaling and the cellular stress response. In: Circulation research. Band 103, Nummer 4, August 2008, S. 331–333, doi:10.1161/CIRCRESAHA.108.182246, PMID 18703783, PMC 2747631 (freier Volltext).</ref> ATF-4 ist phosphoryliert. Es wird unter Hypoxie im ER verstärkt gebildet.<ref>J. Köditz, J. Nesper, M. Wottawa, D. P. Stiehl, G. Camenisch, C. Franke, J. Myllyharju, R. H. Wenger, D. M. Katschinski: Oxygen-dependent ATF-4 stability is mediated by the PHD3 oxygen sensor. In: Blood. Band 110, Nummer 10, November 2007, S. 3610–3617, doi:10.1182/blood-2007-06-094441, PMID 17684156.</ref>
Beim HIV bindet ATF-4 an das tax-responsive enhancer element B67 in den LTR.
Pevonedistat induziert die Transkription von ATF-4.<ref>X. Liu, Y. Jiang, J. Wu, W. Zhang, Y. Liang, L. Jia, J. Yu, L. S. Jeong, L. Li: NEDD8-activating enzyme inhibitor, MLN4924 (Pevonedistat) induces NOXA-dependent apoptosis through up-regulation of ATF-4. In: Biochemical and biophysical research communications. Band 488, Nummer 1, Juni 2017, S. 1–5, doi:10.1016/j.bbrc.2017.04.122, PMID 28450112.</ref>
Weblinks[Bearbeiten]
Einzelnachweise[Bearbeiten]
<references />