Folinsäure

Strukturformel
	Vereinfachte Strukturformel ohne vollständige Stereochemie
Allgemeines
Freiname	Folinsäure (modifizierter Freiname)
Andere Namen	Citrovorum-Faktor; Leucovorin; (S)-5-Formyl-5,6,7,8-tetrahydrofolsäure (Diastereomerengemisch); (2S)-2-({4-[(2-Amino-5-formyl-4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1H-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl}amino)pentandisäure (Diastereomerengemisch, IUPAC);
Summenformel	C20H23N7O7
Kurzbeschreibung	blassgelbe Kristalle (Folinsäure-Trihydrat)<ref name="römpp">Eintrag zu Folinsäure. In: Römpp Online. Georg Thieme VerlagVorlage:Abrufdatum</ref>; schwach beigefarbenes Pulver (Calciumsalz-Pentahydrat)<ref name="sigma" />;
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	200-361-6
ECHA-InfoCard	100.000.328
PubChem	135403648
ChemSpider	5784
DrugBank	DB00650
Wikidata	[[:d:Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1492: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)\|Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1492: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	V03AF03
Wirkstoffklasse	Entgiftungsmittel für die Behandlung mit Zytostatika
Eigenschaften
Molare Masse	473,44 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	248–250 °C (Zers.)<ref name="römpp" />; 240–250 °C (Zersetzung, Calciumsalz-Pentahydrat)<ref name="MERCK_Index">The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14. Auflage (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; S. 723, ISBN 978-0-911910-00-1.</ref>;
pKS-Wert	3,3<ref name="römpp" />
Löslichkeit	in Wasser kaum löslich<ref name="MerckIndex">The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 9. Auflage, 1976, ISBN 0-911910-26-3, S. 544.</ref>
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
H- und P-Sätze	H: 315‐317‐319‐334‐335
	P: 261‐280‐305+351+338‐342+311<ref name="sigma" />
Toxikologische Daten	1063 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.p., Folinic acid calcium salt pentahydrate)<ref name="sigma" />
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Folinsäure (FA), auch Citrovorum-Faktor (CF) oder Leucovorin (LV), kurz CHO-FH₄, ist das 5-Formyl-Derivat der Tetrahydrofolsäure, welche als die aktive Form der Folsäure an verschiedenen Stoffwechselprozessen (Nukleotidsynthese, Aminosäurestoffwechsel) beteiligt ist. Folinsäure wird arzneilich angewendet

in Kombination mit 5-Fluoruracil in der Behandlung des Dickdarmkrebs,
um die zytotoxische Wirkung von Arzneistoffen aus der Gruppe der sogenannten Folsäure-Antagonisten zu verringern oder ihr entgegenzuwirken,
in niedriger Dosierung zur Behandlung von Folsäuremangelzuständen, die durch diätetische Maßnahmen nicht zu beheben sind.

Stereochemie[Bearbeiten]

Datei:Levofolinic acid.svg

Levofolinsäure

Mittlerweile sind aber auch Präparate mit der reinen, biologisch aktiven Form, dem L-(−)-Isomer mit der Bezeichnung Levofolinsäure, verfügbar.<ref>Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Levofolinsäure: CAS-Nr.: Vorlage:CASRN, EG-Nr.: Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 274: attempt to index field 'wikibase' (a nil value), ECHA-InfoCard: Vorlage:ECHA, GESTIS: Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 274: attempt to index field 'wikibase' (a nil value) Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 274: attempt to index field 'wikibase' (a nil value), PubChem: 149436, ChemSpider: 131714, DrugBank: DB11596, Wikidata: Q192464.</ref> Auch hier wird das Calciumsalz eingesetzt.<ref>Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Calciumlevofolinat: CAS-Nr.: Vorlage:CASRN, EG-Nr.: 801-530-2, ECHA-InfoCard: Vorlage:ECHA, GESTIS: Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 274: attempt to index field 'wikibase' (a nil value) Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 274: attempt to index field 'wikibase' (a nil value), PubChem: 9892583, ChemSpider: 8068253, DrugBank: Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 274: attempt to index field 'wikibase' (a nil value) Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 274: attempt to index field 'wikibase' (a nil value), Wikidata: Q11349901.</ref>

Pharmakologische Wirkung und Anwendungsgebiete[Bearbeiten]

Kombinationstherapie mit 5-Fluoruracil in der Chemotherapie[Bearbeiten]

Folinsäure wird in synergistischer Kombination mit dem Zytostatikum 5-Fluoruracil (5-FU) in der Chemotherapie zur Behandlung von Dickdarmkrebs und anderen Tumoren verwendet. Folinsäure bindet an das Enzym Thymidilat-Synthase und führt dadurch zur Erniedrigung der intrazellulären Thymidilat-Konzentration, wodurch die zytostatische Wirkung von 5-FU verstärkt wird.

„Leukovorin-Rescue“ bei Therapie mit hochdosiertem Methotrexat[Bearbeiten]

Folinsäure wird als Antidot bei Therapien mit Methotrexat (MTX) eingesetzt. Methotrexat wirkt als Folsäure-Antagonist und hemmt kompetitiv und reversibel das Enzym Dihydrofolat-Reduktase (DHFR). Bei hochdosierter Methotrexat-Gabe muss eine sogenannte „Leukovorin-Rescue“ erfolgen, d. h. die Wirkung des Methotrexats muss durch regelmäßige Gabe von Leukovorin antagonisiert werden, da sonst eine schwere Knochenmark- und Schleimhauttoxizität (Mukositis) auftritt. In der Praxis wird dabei meist so verfahren, dass Methotrexat als Infusion über ca. 4 Stunden verabreicht wird und man nach 24 Stunden nach der Infusion mit der Leukovorin-Rescue beginnt (alle 6 Stunden eine Infusion mit Leukovorin), solange bis der Methotrexat-Spiegel eine kritische Grenze unterschritten hat (< 0,1 µM).

Antidot gegen Trimetrexat, Trimethoprim und Pyrimethamin[Bearbeiten]

Ähnlich wie in der Therapie mit hochdosiertem Methotrexat ist Folinsäure auch als Antidot bei der Hochdosistherapie mit den Folsäure-Antagonisten Trimetrexat, Trimethoprim und Pyrimethamin indiziert.

Behandlung von Folsäuremangelzuständen[Bearbeiten]

Wenn ein Vitamin-B₁₂-Mangelzustand differentialdiagnostisch ausgeschlossen wurde, kann Folinsäure in niedriger Dosierung (maximal 15 mg pro Tag) zur Behandlung von Folsäuremangelzuständen angewendet werden. Es wird auch zur Behandlung von zerebralem Folatmangel eingesetzt.

Autismus[Bearbeiten]

Leucovorin wird zur Behandlung von Autismus untersucht.<ref name="PMID35629273">D. A. Rossignol, R. E. Frye: Correction: Rossignol, D.A.; Frye, R.E. Cerebral Folate Deficiency, Folate Receptor Alpha Autoantibodies and Leucovorin (Folinic Acid) Treatment in Autism Spectrum Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis. 2021, 11, 1141. In: Journal of personalized medicine. Band 12, Nummer 5, April 2022, doi:10.3390/jpm12050721, PMID 35629273, PMC 9143825 (freier Volltext).</ref> In manchen klinischen Studien wurde eine Verbesserung der Kommunikationsfähigkeit beschrieben.<ref name="PMID35629273" /> Als Ursache werden Autoantikörper gegen den Folat-Rezeptor α<ref name="PMID32892962">R. E. Frye, D. A. Rossignol, L. Scahill, C. J. McDougle, H. Huberman, E. V. Quadros: Treatment of Folate Metabolism Abnormalities in Autism Spectrum Disorder. In: Seminars in pediatric neurology. Band 35, Oktober 2020, S. 100835, doi:10.1016/j.spen.2020.100835, PMID 32892962, PMC 7477301 (freier Volltext).</ref> oder ein Defekt der Methylentetrahydrofolat-Reduktase<ref name="PMID34440744">B. Hoxha, M. Hoxha, E. Domi, J. Gervasoni, S. Persichilli, V. Malaj, B. Zappacosta: Folic Acid and Autism: A Systematic Review of the Current State of Knowledge. In: Cells. Band 10, Nummer 8, August 2021, doi:10.3390/cells10081976, PMID 34440744, PMC 8394938 (freier Volltext).</ref> vermutet, deren Auswirkung durch Folinsäuregabe gemildert werden sollen.

Einzelnachweise[Bearbeiten]

Vorlage:Hinweisbaustein