MONA-Spektrum

Klassifikation nach ICD-10
Q85.9	Phakomatose, nicht näher bezeichnet
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ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Das MONA-Spektrum, Akronym für Multizentrische Osteolyse-Nodulöse (knötchenbildende)-Arthropathie ist eine sehr seltene angeborene Skelettdysplasie mit den Hauptmerkmalen einer fortschreitenden, multifokalen Osteolyse, Erosionen der Gelenkflächen, bindegewebige Knotenbildungen in der Unterhaut und Gesichtsdysmorphie.<ref name="Leiber"></ref><ref name="Orpha">Eintrag zu Multizentrische Osteolyse-Nodulose-Arthropathie-Spektrum. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum</ref>

Unter dieser Bezeichnung werden folgende früher separat geführte Syndrome zusammengefasst:<ref>A. Zankl, L. Pachman, A. Poznanski, L. Bonafé, F. Wang, Y. Shusterman, D. A. Fishman, A. Superti-Furga: Torg syndrome is caused by inactivating mutations in MMP2 and is allelic to NAO and Winchester syndrome. In: Journal of bone and mineral research: the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research. Band 22, Nummer 2, Februar 2007, S. 329–333, doi:10.1359/jbmr.061013, PMID 17059372.[Full Text]</ref><ref name="OMIM">Multicentric osteolysis, nodulosis, and arthropathy. In: . (englisch)</ref>

• Torg-Syndrom (multiple schmerzlose subkutane Knötchen, mäßige Osteoporose und auf Hand und Fuß begrenzte Osteolysen)
• Winchester-Syndrom (ausgeprägte Osteolysen, generalisierte Osteoporose, ohne subkutane Knötchen, Gesichtsdysmorphie, Hornhauttrübungen)
• beide auch als Torg-Winchester-Syndrom zusammengefasst
• NAO-Syndrom, Akronym für Nodulosis -Arthropathie-Osteolysis, (ausgeprägteste Osteolysen und Knötchenbildungen, lediglich in Saudi-Arabien beschrieben)

Die Namensbezeichnungen beziehen sich auf die Erstautorin der Erstbeschreibung aus dem Jahre 1969 durch die US-amerikanische Kinderradiologin Patricia Winchester und Mitarbeiter.<ref>P. Winchester, H. Grossman, W. N. Lim, B. S. Danes: A new acid mucopolysaccharidosis with skeletal deformities simulating rheumatoid arthritis. In: The American journal of roentgenology, radium therapy, and nuclear medicine, Band 106, Nr. 1, Mai 1969, S. 121–128, PMID 4238825.</ref> und J. S. Torg und Mitarbeiter aus demselben Jahr.<ref>J. S. Torg, A. M. DiGeorge, J. A. Kirkpatrick, M. M. Trujillo: Hereditary multicentric osteolysis with recessive transmission: a new syndrome. In: The Journal of pediatrics, Band 75, Nr. 2, August 1969, S. 243–252, PMID 5795345.</ref>

Verbreitung

Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, bislang wurde über weniger als 50 Betroffene berichtet. Die Vererbung erfolgt vermutlich autosomal-rezessiv.<ref name="Orpha" />

Ursache

Der Erkrankung liegen Mutationen im MMP2-Gen auf Chromosom 16 Genort q12.2<ref name="OMIM" /> oder im MMP14-Gen auf Chromosom 14 Genort q11.2 zugrunde.<ref>Winchester syndrome. In: . (englisch)</ref>

Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:<ref name="Leiber" /><ref name="Orpha" />

• Krankheitsbeginn in den ersten Lebensjahren
• schmerzhafte Gelenkschwellungen im späten Säuglingsalter meist an Händen und Füssen beginnend
• zunehmende Gelenkkontrakturen, auch Ellbogen, Hüftgelenk und Kniegelenk
• Kleinwuchs
• Hornhauttrübungen
• Hautverdickungen mit leichter Hyperpigmentation, Hypertrichose, Gingivahyperplasie, lederartige Gesichtshaut, plumpe Nase

Diagnose

Im Röntgenbild generalisierte Osteopenie, progrediente Osteolyse der Hand- und Fußwurzelknochen, von proximal nach distal fortschreitend auch Mittelhand/fussknochen, Enden der Röhrenknochen, und Klavikula, diaphysäre Verbreiterung der Röhrenknochen.<ref name="Leiber" />

Differentialdiagnose

Hauptsächlich abzugrenzen ist die Juvenile idiopathische Arthritis.<ref name="Orpha" />

Therapie

Eine spezifische Behandlung ist nicht bekannt.

Literatur

• L. Kröger, T. Löppönen, L. Ala-Kokko, H. Kröger, H. M. Jauhonen, K. Lehti, J. Jääskeläinen: A novel mutation in the matrix metallopeptidase 2 coding gene associated with intrafamilial variability of multicentric osteolysis, nodulosis, and arthropathy. In: Molecular genetics & genomic medicine. Band 7, Nummer 8, August 2019, S. e802, doi:10.1002/mgg3.802, PMID 31268248, PMC 6687624 (freier Volltext).
• Eleftherios Mandragos, Dimitris Myrgiotis, Spyridon Strongylos, Yvonne-Mary Papamerkouriou, John Michelarakis: Clinical Radiological and Molecular Profile of a Patient Affected With Multicentric Osteolysis Nodulosis and Arthropathy. In: Cureus. 2021 doi:10.7759/cureus.16615.
• K. Pichler, D. Karall, D. Kotzot, E. Steichen-Gersdorf, A. Rümmele-Waibel, L. Mittaz-Crettol, J. Wanschitz, L. Bonafé, K. Maurer, A. Superti-Furga, S. Scholl-Bürgi: Bisphosphonates in multicentric osteolysis, nodulosis and arthropathy (MONA) spectrum disorder - an alternative therapeutic approach. In: Scientific reports, Band 6, September 2016, S. 34017, doi:10.1038/srep34017, PMID 27687687, PMC 5043187 (freier Volltext).

Weblinks

• Medline Plus
• Rare Diseases

Einzelnachweise

<references />