Prostaglandin E1

Strukturformel
Strukturformel von Prostaglandin E1
Allgemeines
Freiname	Alprostadil
Andere Namen	(11α,13E,15S)-11,15-Dihydroxy-9-oxoprost-13-enoicsäure 7-[(1R,2R,3R)-3-Hydroxy-2-[(1E,3S)-3-hydroxyoct-1-enyl]-5-oxocyclopentyl]heptansäure PGE1
Summenformel	C20H34O5
Kurzbeschreibung	Weißes<ref name="Sigma" /> bis schwach gelbliches Pulver<ref name="ep8.4">Europäisches Arzneibuch, 8. Ausgabe, 4. Nachtrag S. 6839 (Monographie Alprostadil).</ref>
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN EG-Nummer 212-017-2 ECHA-InfoCard 100.010.925 PubChem 5280723 ChemSpider 4444306 DrugBank DB00770 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	C01EA01 G04BE01
Eigenschaften
Molare Masse	354,48 g·mol−1
Aggregatzustand	fest<ref name="Sigma" />
Schmelzpunkt	113–116 °C<ref name="Sigma" />
Löslichkeit	löslich in Ethanol zu 1 g·l−1<ref name="Sigma" /> leicht löslich in Ethanol 96 %<ref name="ep8.4" /> teilweise löslich in Wasser<ref name="Sigma" /> praktisch unlöslich in Wasser<ref name="ep8.4" /> löslich in Aceton<ref name="Sigma" /> schwer löslich in Ethylacetat<ref name="ep8.4" />
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt Prostaglandin E1, powder, γ-irradiated, BioXtra, suitable for cell culture bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Gefahr H- und P-Sätze H: 301 P: 301+310+330<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	228 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)<ref name="Sigma" /> 19,2 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.v.)<ref name="Sigma" />
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Prostaglandin E₁ ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe der Prostaglandine. Es ist ein Bestandteil des Arachidonsäure-Stoffwechsels. Prostaglandin E₁ kommt natürlich in Tieren vor und ist eine körpereigene Substanz des Menschen.

Wirkmechanismus

Prostaglandin E₁ bindet an Rezeptoren in der Muskelschicht der Blutgefäße. Dadurch wird eine Weitstellung der Gefäße erreicht. Zugleich hat der Stoff eine blutgerinnungshemmende Wirkung.

Im Penis bewirkt Prostaglandin E₁ eine Erschlaffung in den Muskelzellen des Schwellkörpers und der kavernösen Arterien, wodurch sich diese weiten. Es strömt vermehrt Blut in den Schwellkörper ein, wodurch die kavernösen Venen abgedrückt und der Blutabfluss behindert wird. Es resultiert eine Erektion.

Medizinische Verwendung

Synthetisch erzeugtes Prostaglandin E₁ (Freiname: Alprostadil) wird wegen seiner gefäßerweiternden (vasodilatierenden) und blutgerinnungshemmenden (thrombozytenaggregationshemmenden) Wirkung als Arzneistoff zur Behandlung unterschiedlicher Krankheitsbilder eingesetzt.

In der Urologie dient Alprostadil als lokal anwendbares Therapeutikum bei erektiler Dysfunktion (ED). Der Arzneistoff kann sowohl bei gefäß- als auch bei neurologisch oder psychisch bedingter Erektionsstörung beim Mann angewendet werden. Die Wirkung setzt innerhalb weniger Minuten ein und kann so in vielen Fällen eine für den Geschlechtsverkehr ausreichende Erektion bewirken. Das Risiko systemischer Nebenwirkungen ist gering.<ref name=":0">B. Cuzin: Alprostadil cream in the treatment of erectile dysfunction: clinical evidence and experience. In: Ther Adv Urol. Nr. 8(4), 2016, S. 249–256, doi:10.1177/1756287216644116, PMC 5131739 (freier Volltext). </ref> Wechselwirkungen mit Medikamenten, Lebensmitteln und Alkohol sind nicht bekannt. Eine Einschränkung für Herzpatienten, die mit Nitraten oder Alpha-Blockern behandelt werden, besteht nicht. Anders als PDE-5-Hemmer erzeugt lokal verabreichtes Alprostadil eine Erektion auch ohne sexuelle Stimulation.

Alprostadil gibt es in drei Darreichungsformen für die Behandlung der ED: Zum einen kann es mittels Injektion in den Penis gespritzt werden (Schwellkörper-Autoinjektionstherapie, SKAT) oder als Stäbchen in die Harnröhre eingeführt werden (Medikamentöses Urethrales System zur Erektion, MUSE). Weniger invasiv ist die Applikation als Creme, die in die Mündung der Harnröhre geträufelt wird. Die Absorption von Alprostadil über die Schleimhaut der Harnröhre wird über den in der Creme enthaltenen Permeationsverstärker Dodecyl(N,N-dimethyl-DL-alaninat)-hydrochlorid (DDAIP) begünstigt. Im Gegensatz zur SKAT oder der Anwendung des MUSE kann eine mechanische Verletzung der Schwellkörper oder der Harnröhre bei Alprostadil Creme ausgeschlossen werden.<ref>V. Hanchanale, I. Eardley: Alprostadil for the treatment of impotence. In: Expert Opinion on Pharmacotherapy. Nr. 15:3, 2014, S. 421–428, doi:10.1517/14656566.2014.873789. </ref><ref name=":0" />

In der Angiologie wird Alprostadil zur Behandlung der chronischen arteriellen Verschlusskrankheit eingesetzt. Hauptmechanismen sind Vasodilatation (Gefäßerweiterung) und Thrombozytenaggregationshemmung durch die Aktivierung des Prostaglandin-E1-Rezeptors.

In der Notfallmedizin kann der Wirkstoff eingesetzt werden, um bei Neugeborenen den Ductus arteriosus Botalli offenzuhalten.<ref>Uni-due.de: Alprostadil (Memento vom 26. September 2013 im Internet Archive), zuletzt eingesehen am 27. November 2012.</ref> Diese Maßnahme kann vorübergehend (beispielsweise bei der Transposition der großen Arterien) notwendig sein, um einen tödlichen Verschluss des Ductus Botalli solange zu verzögern, bis andere Möglichkeiten, um das Überleben des Kindes zu sichern (beispielsweise Ballonseptostomie), verfügbar sind.

Handelsnamen

Zur Behandlung der erektilen Dysfunktion: Vitaros Creme, Caverject, MUSE.

Einzelnachweise

<references />