COFS-Syndrom

Klassifikation nach ICD-10
Q87.1	Angeborene Fehlbildungssyndrome, die vorwiegend mit Kleinwuchs einhergehen
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ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Das COFS-Syndrom, Akronym für Cerebro-Oculo-Facio-Skelett, ist eine sehr seltene, letal verlaufende angeborene Erkrankung mit den Hauptmerkmalen einer schweren Psychomotorischen Retardierung, Gesichts-Dysmorphie, Skelettauffälligkeiten mit Flexionskontrakturen.<ref name="Leiber"></ref><ref name="Orpha">Eintrag zu COFS-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum</ref>

Synonyme sind: Pena-Shokeir-Syndrom II;

Die Erkrankung kann als pränatales Extrem des Cockayne-Syndroms angesehen werden<ref name="Orpha" />.

Die Erstbeschreibung und Namensgebung stammt aus dem Jahre 1974 durch die Humangenetiker D. J. Pena und Mohamed H. K. Shokeir.<ref>S. D. Pena, M. H. Shokeir: Autosomal recessive cerebro-oculo-facio-skeletal (COFS) syndrome. In: Clinical genetics. Bd. 5, Nr. 4, 1974, S. 285–293, PMID 4211825.</ref>

Verbreitung

Die Häufigkeit wird unterschiedlich mit etwa 1 zu 10.000<ref name="Leiber" /> oder unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.<ref name="Orpha" />

Ursache

Je nach zugrunde liegendem Gendefekt können folgende Typen unterschieden werden:

• COFS-Typ 1 mit Mutationen im ERCC6-Gen auf Chromosom 10 Genort q11.23<ref>214150 Cerebrooculofacioskeletal syndrome 1. In: . (englisch)</ref>
• COFS-Typ 2 mit starker Photosensitivität, mit Mutationen im ERCC2-Gen auf Chromosom 19 Genort q13.32<ref>Cerebrooculofacioskeletal syndrome 2. In: . (englisch)</ref>
• COFS-Typ 3 mit starker Photosensitivität, mit Mutationen im ERCC5-Gen auf Chromosom 13 Genort q33.1<ref>Cerebrooculofacioskeletal syndrome 3. In: . (englisch)</ref>
• COFS-Typ 4 mit Mutationen im ERCC1-Gen auf Chromosom 19 Genort q13.32<ref>Cerebrooculofacioskeletal syndrome 4. In: . (englisch)</ref>

Alle vier Gene kodieren für Proteine in der gleichen Reaktionskette der DNA-Reparatur.<ref name="Orpha" />

Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:<ref name="Leiber" /><ref name="Orpha" />

• Mikrozephalie, häufig Lissenzephalie, Balkenagenesie
• Muskuläre Hypotonie, Hyperreflexie, Areflexie
• fortschreitender Abbau der Psychomotorik
• ausbleibende Sprachentwicklung
• Mikrophthalmie, Anophthalmie, Katarakt, Blepharophimose
• Faziale Dysmorphie mit prominenter Nasenwurzel, Mikrogenie, großen Ohren
• Kamptodaktylie, Flexionskontraktur der Ellbogen und Kniegelenke
• Kyphose, Pfannendachdysplasie, Coxa valga
• Tintenlöscherfüße (Rocker bottom feet)
• Osteoporose
• Tod im Kleinkindesalter durch Infektion

Hinzu können Photosensitivität, periphere Neuropathie, Innenohrschwerhörigkeit und Retinopathia pigmentosa kommen.

Diagnose

Die Diagnose kann intrauterin durch Feinultraschall vermutet und humangenetisch bestätigt werden.<ref>D. Paladini, M. D'Armiento, I. Ardovino, P. Martinelli: Prenatal diagnosis of the cerebro-oculo-facio-skeletal (COFS) syndrome. In: Ultrasound in obstetrics & gynecology : the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. Bd. 16, Nr. 1, Juli 2000, S. 91–93, doi:10.1046/j.1469-0705.2000.00150.x, PMID 11084975.</ref>

Differentialdiagnose

Differentialdiagnostisch abzugrenzen sind:<ref name="Orpha" />

• Pena-Shokeir-Syndrom I
• Fetopathien durch intrauterine Infektionen
• Warburg-Mikro-Syndrom

Literatur

• Fabio Sirchia, Ilaria Fantasia u. a.: Prenatal findings of cataract and arthrogryposis: recurrence of cerebro-oculo-facio-skeletal syndrome and review of differential diagnosis. In: BMC Medical Genomics. 14, 2021, doi:10.1186/s12920-021-00939-6.
• M. L. Kulkarni, A. Sehgal, K. S. Keshavamurthy, P. M. Kulkarni: Cerebro-oculo-facio-skeletal (COFS) syndrome in siblings. In: Indian journal of pediatrics. Bd. 71, Nr. 12, Dezember 2004, S. e56–e57, PMID 15630331.
• I. Casteels, A. Wijnants, P. Casaer, E. Eggermont, L. Misotten, J. P. Fryns: Cerebro-oculo-facio-skeletal (COFS) syndrome. The variability of presenting symptoms as a manifestation of two subtypes? In: Genetic counseling. Bd. 2, Nr. 1, 1991, S. 43–46, PMID 1741976.

Einzelnachweise

<references />

Weblinks

• Rare Diseases