Etelcalcetid

Strukturformel
Struktur von Etelcalcetid
Allgemeines
Freiname	Etelcalcetid
Summenformel	C38H73N21O10S2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN ECHA-InfoCard PubChem 71511839 DrugBank DB12865 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	H05BX04
Wirkstoffklasse	Calciumrezeptormodulatoren
Eigenschaften
Molare Masse	1048,25 g·mol−1
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung keine Einstufung verfügbar<ref name="NV">Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.</ref>
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Etelcalcetid ist ein Arzneistoff zur Behandlung des sekundären Hyperparathyreoidismus, einer Erkrankung die vor allem bei Menschen mit einer Chronischen Nierenerkrankung auftritt und zu erhöhten Parathormonkonzentrationen im Blut führt.

Wirkstoffstruktur und Pharmakokinetik

Etelcalcetid ist ein synthetisches Oligopeptid. Darin sind sieben D-Aminosäuren linear über peptidische Bindungen verbunden. Eine achte Aminosäure, das L-Cystein, ist mit D-Cystein über eine Disulfidbrücke verbunden:

N-Ac–D-Cys–D-Ala–D-Arg–D-Arg–D-Arg–D-Ala–D-Arg-NH2 | H-L-Cys-OH

Die molare Masse des Wirkstoffs beträgt 1048,3 Da. Die Metabolisierung des Medikaments erfolgt durch Disulfidaustausch mit thiolhaltigen Molekülen des Körpers und findet weniger durch Enzyme statt. Eine Wirkung auf den wichtigen Cytochrom P450-Metabolismus ergab sich im Laborversuch nicht.<ref>Raju Subramanian, Xiaochun Zhu, Savannah J. Kerr, Joel D. Esmay, Steven W. Louie: Nonclinical Pharmacokinetics and Disposition of Etelcalcetide. In: Drug Metabolism and Disposition. August 2016, 44 (8), S. 1319–1331; doi:10.1124/dmd.115.068007.</ref> Im menschlichen Blut bindet Etelcalcetid kovalent über Disulfidbindung an das Bluteiweiß Albumin. Der Arzneistoff wird über die Nieren ausgeschieden und bei Dialysepatienten durch die Hämodialyse aus dem Blut entfernt.<ref>K. Z. Edson, B. M. Wu, A. Iyer, W. Goodman: Determination of Etelcalcetide Biotransformation and Hemodialysis Kinetics to Guide the Timing of Its Dosing. In: Kidney International Reports. Mai 2016, 1 (1), S. 24–33, doi:10.1016/j.ekir.2016.04.002.</ref>

Arzneimittelwirkung

Etelcalcetid ist ein allosterischer Modulator des calciumsensitiven Rezeptors an der Nebenschilddrüse. Wie andere Medikamente seiner Wirkstoffklasse erhöht das Medikament durch die Bindung die Sensitivität des Rezeptors, woraus die nachgeschaltete Parathormonproduktion reduziert wird.<ref name="block2017" /> Etelcalcetid bindet an die extrazelluläre Domäne des calciumsensitiven Rezeptors und unterscheidet sich dadurch vom vergleichbar eingesetzten Wirkstoff Cinacalcet, der an der Transmembran-Domäne wirkt.<ref>G. Geisslinger, S. Menzel, T. Gundermann, B. Hinz, P. Roth (Hrsg.): Mutschler Arzneimittelwirkungen. 11. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2020, S. 693.</ref> Die Verabreichung von Etelcalcetid ist intravenös. Zwei randomisierte und kontrollierte prospektive Studien konnten eine vergleichbare Wirkung mit dem peroral verabreichten Medikament Cinacalcet nachweisen.<ref name="block2017">Geoffrey A. Block, David A. Bushinsky, John Cunningham et al.: Effect of Etelcalcetide vs Placebo on Serum Parathyroid Hormone in Patients Receiving Hemodialysis With Secondary Hyperparathyroidism: Two Randomized Clinical Trials. In: JAMA. 2017, 317 (2), S. 146–155, doi:10.1001/jama.2016.19456.</ref>

Zulassungsstatus

• Europäische Union: Am 11. November 2016 wurde Etelcalcetid unter dem Präparatenamen Parsabiv zur Behandlung des sekundären Hyperparathyreoidismus bei erwachsenen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die sich einer Hämodialysetherapie unterziehen, zugelassen.<ref name="epar-Parsabiv">Parsabiv. In: ema.europa.eu. 24. November 2016, abgerufen am 6. Oktober 2024 (). </ref>
• USA: Die amerikanische Zulassungsbehörde FDA hat Etelcalcetid am 7. Februar 2017 zugelassen.<ref>Center for Drug Evaluation and Research: Drug Trials Snapshot: Parsabiv. 10. Februar 2017, abgerufen am 6. Oktober 2022 (). </ref>

Einzelnachweise

<references />