GRACILE-Syndrom

Klassifikation nach ICD-10
E72.9	Störung des Aminosäurestoffwechsels, nicht näher bezeichnet
E83.1	Störungen des Eisenstoffwechsels
G31.81	Mitochondriale Zytopathie
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ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Das GRACILE-Syndrom ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung mit den im Akronym aufgeführten Hauptmerkmalen: GRowth restriction (pränatale Wachstumsstörung), Aminoazidurie, Cholestase, Iron overload (Eisenüberladung), Laktatazidose und Early death (frühes Versterben).<ref name="Orpha">Eintrag zu GRACILE-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum</ref>

Synonyme sind: Wachstumsverzögerung – Aminoazidurie – Cholestase – Eisenüberladung – Laktatazidose – frühzeitiger Tod; Fellman-Syndrom;

Verbreitung

Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv. Das Syndrom tritt homozygot in Finnland gehäuft mit einer Prävalenz von 1 zu 50.000 auf.<ref name="Orpha" />

Ursache

Der Erkrankung liegen Mutationen im BCS1L-Gen im Chromosom 2 Genort q35 zugrunde, welches für ein Protein kodiert, das beim Aufbau des Komplexes III der mitochondrialen Atmungskette wesentlich ist.<ref>GRACILE syndrome. In: . (englisch)</ref>

Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:<ref name="Orpha" />

• Wachstumsstörung bereits früh in der Schwangerschaft
• das Neugeborene ist zu klein
• Laktatazidose während des ersten Lebenstages
• eventuell Hörstörungen

Diagnose

Eine deutliche Aminoazidurie, erhöhte Ferritin-Werte im Blutplasma, verringerte Transferrin-Konzentrationen und eine Eisen-Akkumulation in der Leber führen zur Verdachtsdiagnose.

Differentialdiagnose

Abzugrenzen sind andere mitochondriale Hepatopathien wie der Morbus Pearson sowie mitochondriale Fettsäureoxidations-Störungen und Defekte im Zitronensäurezyklus.<ref name="Orpha" />

Geschichte

Die Erstbeschreibung erfolgte im Jahre 1998 durch den finnischen Pädiater Vineta Fellman und Mitarbeiter.<ref>V. Fellman, J. Rapola, H. Pihko, T. Varilo, K. O. Raivio: Iron-overload disease in infants involving fetal growth retardation, lactic acidosis, liver haemosiderosis, and aminoaciduria. In: The Lancet, Februar 1998, Band 351, Nr. 9101, S. 490–493; doi:10.1016/S0140-6736(97)09272-6, PMID 9482441.</ref>

Im Jahre 2002 wurde von der gleichen Arbeitsgruppe das Akronym vorgeschlagen.<ref>J. Rapola, P. Heikkilä, V. Fellman: Pathology of lethal fetal growth retardation syndrome with aminoaciduria, iron overload, and lactic acidosis (GRACILE). In: Pediatric pathology & molecular medicine, März-April 2002, Band 21, Nr. 2, S. 183–193; doi:10.1080/15227950252852087, PMID 11942535.</ref>

Literatur

• Ç. S. Kasapkara, L. Tümer, F. S. Ezgü, A. Küçükçongar, A. Hasanoğlu: BCS1L gene mutation causing GRACILE syndrome: case report. In: Renal failure, Juli 2014, Band 36, Nr. 6, S. 953–954; doi:10.3109/0886022X.2014.900422, PMID 24655110.
• I. Visapää, V. Fellman, J. Vesa, A. Dasvarma, J. L. Hutton, V. Kumar, G. S. Payne, M. Makarow, R. Van Coster, R. W. Taylor, D. M. Turnbull, A. Suomalainen, L. Peltonen: GRACILE syndrome, a lethal metabolic disorder with iron overload, is caused by a point mutation in BCS1L. In: American Journal of Human Genetics, Oktober 2002, Band 71, Nr. 4, S. 863–876; doi:10.1086/342773, PMID 12215968, PMC 378542 (freier Volltext).

Weblinks

• Medline Plus

Einzelnachweise

<references />