Ketobemidon

Strukturformel
Strukturformel von Cetobemidon
Allgemeines
Freiname	Ketobemidon
Andere Namen	1-[4-(3-Hydroxyphenyl)-1-methylpiperidin-4-yl]-1-propanon [4-(3-Hydroxyphenyl)-1-methyl-4-piperidyl]ethylketon 1-[4-(3-Hydroxyphenyl)-1-methyl-4-piperidinyl]-1-propanon 4-(m-Hydroxyphenyl)-1-methyl-4-piperidylethylketon
Summenformel	C15H21NO2
Kurzbeschreibung	Weißes, kristallines Pulver (Ketobemidon·Hydrochlorid)<ref name="Q. Alan Xu, Timothy L. Madden">Q. Alan Xu, Timothy L. Madden: Analytical Methods for Therapeutic Drug Monitoring and Toxicology. John Wiley & Sons, 2011, ISBN 0-470-92279-6, S. 267 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche). </ref>
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN Vorlage:CASRN (Hydrochlorid) EG-Nummer 207-421-0 ECHA-InfoCard 100.006.748 PubChem 10101 ChemSpider 9697 DrugBank DB06738 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N02AB01
Wirkstoffklasse	Opioid-Analgetikum
Eigenschaften
Molare Masse	247,34 g·mol−1
Schmelzpunkt	156–157 °C<ref name="RömppOnline">Eintrag zu Cetobemidon. In: Römpp Online. Georg Thieme VerlagVorlage:Abrufdatum</ref> 201–202 °C (Hydrochlorid)<ref name="RömppOnline" />
Löslichkeit	löslich in Wasser, löslich in Ethanol (Hydrochlorid)<ref name="J. Elks">J. Elks: The Dictionary of Drugs: Chemical Data Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer, 2014, ISBN 978-1-4757-2085-3, S. 467 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche). </ref>
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung keine Einstufung verfügbar<ref name="NV">Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.</ref>
Toxikologische Daten	10 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.v.)<ref name="RömppOnline" /> 14 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.)<ref name="RömppOnline" />
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Ketobemidon (auch Cetobemidon) ist ein vollsynthetisch hergestelltes Opioid aus der Gruppe der Pethidine mit starker schmerzstillender Wirksamkeit. Ketobemidon ist ein morphinähnlich wirkendes Piperidinderivat und ein reiner Agonist am μ-Opioid-Rezeptor.

Beschreibung

Ketobemidon wurde zusammen mit Methadon bei der Farbwerke Hoechst unter Otto Eisleb als VA 10720 entwickelt und kam nach dem Zweiten Weltkrieg als Kriegsdemontage in die Vereinigten Staaten.<ref name=uk>A. W. D. Avison, A. L. Morris: 303. Synthetic analgesics: Part VI. The Synthesis of Ketobemidone. In: Journal of the Chemical Society. 1950, S. 1469–1471, doi:10.1039/JR9500001469. </ref>

Ketobemidon wurde 1947 und 1948 als starkes Analgetikum von Ciba (Cliradon) und auch von Winthrop und der I. G. Farben patentiert.<ref name="RömppOnline" /> Ketobemidon ist in der Bundesrepublik Deutschland aufgrund seiner Auflistung in der Anlage II zu § 1 Abs. 1 des BtMG ein verkehrsfähiges, aber nicht verschreibungsfähiges Betäubungsmittel.

Chemie

Struktur

Gelöstes Ketobemidon liegt in zwei Konformeren vor mit äquatorialer oder axialer Stellung des Phenylrings am Piperidinring. Letzteres wird als die aktive, am Rezeptor wirksame Konformation angesehen.<ref>K. Hardtke et al. (Hrsg.): Kommentar zum Europäischen Arzneibuch Ph. Eur. 7.0, Ketobemidinhydrochlorid. Loseblattsammlung, 23. Lieferung 2011, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart.</ref>

Gewinnung und Darstellung

Ketobemidon wird vollsynthetisch hergestellt.<ref name=uk />

Synthese von Ketobemidon

Synthese von Ketobemidon

Ein anderer Syntheseweg geht vom 3-Methoxybenzylcyanid aus, das mit N,N-Bis(2-chlorethyl)-N-methylamin in Gegenwart der starken Base Natriumamid zum Methylpiperidinderivat kondensiert, welches mit dem Grignard-Reagenz Methylmagnesiumbromid zu einer Zwischenstufe reagiert, die nach Spaltung mit Bromwasserstoffsäure zum Ketobemidon führt.

Pharmakologie

Wirkung

Ketobemidon hat als Opioid dasselbe Wirkungs- und Nebenwirkungsprofil und somit im Wesentlichen dasselbe Gefahrenpotential wie andere Opioide. Ketobemidon besitzt eine Analgetische Potenz von 1<ref>Eberhard Klaschik: Schmerztherapie und Symptomkontrolle in der Palliativmedizin. In: Stein Husebø, Eberhard Klaschik (Hrsg.): Palliativmedizin. 5. Auflage, Springer, Heidelberg 2009, ISBN 3-642-01548-4, S. 207–313, hier: S. 234.</ref> bis 2 und wirkt bei einer Einzeldosis von 5 bis 15 mg vier bis fünf Stunden.

Nebenwirkungen

Dies sind Müdigkeit, Schlafstörungen, Benommenheit, Übelkeit, Erbrechen, Ödeme in den Beinen, Harnverhaltung, Obstipation und Pruritus. Sie verschwinden in der Regel mit der Toleranzentwicklung oder Reduktion der Dosis. Am längsten halten sich Schlaf- und sexuelle Störungen.

Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit: Ketobemidon hat bei Einnahme während der Schwangerschaft eine Wirkung auf den Fötus.

Handelsnamen

Monopräparate: Cliradon (außer Handel), Ketodur, Ketogan Novum, Ketorax

Literatur

• Hermann P. T. Ammon et al.: Hunnius Pharmazeutisches Wörterbuch. 9. Auflage, Walter de Gruyter Verlag, Berlin – New York, 2004, ISBN 3-11-017475-8 geb. und ISBN 3-11-017487-1 brosch., S. 327.
• Römpp Lexikon Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart – New York, 1997, S. 649 f.
• The Merck Index, 15. Auflage, The Royal Society of Chemistry 2013, ISBN 978-1-84973-670-1, S. 982 f.

Einzelnachweise

<references />