Meclozin

Strukturformel
Strukturformel von Meclozin
Strukturformel ohne Stereochemie
Allgemeines
Freiname	Meclozin
Andere Namen	Meclizin (RS)-1-[(4-Chlorphenyl)-phenylmethyl]-4-[(3-methylphenyl)methyl]piperazin (IUPAC)
Summenformel	C25H27ClN2 [(RS)-Meclozin] C25H27ClN2·2HCl [(RS)-Meclozin·Dihydrochlorid] C25H27ClN2·2HCl·2H2O [(RS)-Meclozin·Dihydrochlorid·Monohydrat]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN [(RS)-Meclozin] Vorlage:CASRN [(RS)-Meclozin·Dihydrochlorid] Vorlage:CASRN [(RS)-Meclozin·Dihydrochlorid·Monohydrat] EG-Nummer 209-323-3 ECHA-InfoCard 100.008.477 PubChem 4034 ChemSpider 3894 DrugBank DB00737 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	R06AE05
Wirkstoffklasse	Antihistaminika
Eigenschaften
Molare Masse	390,95 g·mol−1 [(RS)-Meclozin] 463,88 g·mol−1 [(RS)-Meclozin·Dihydrochlorid] 481,90 g·mol−1 [(RS)-Meclozin·Dihydrochlorid·Monohydrat]
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	206–216 °C unter Zersetzung (Racemat-Dihydrochlorid)<ref>M. Brandstätter-Kuhnert, R. Hoffmann, M. Senn: Thermo-Microscopic and Spectrophotometric Determination of Antihistamines and Related Compounds, in: Microchem J., 1963, 7, S. 357–374.</ref>
Siedepunkt	230 °C<ref name="ChemIDplus" />
pKS-Wert	3,1; 6,2<ref>Eintrag zu Meclozin. In: Römpp Online. Georg Thieme VerlagVorlage:Abrufdatum</ref>
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt Meclizine dihydrochloride, ≥97% (HPLC) bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Hydrochlorid Achtung H- und P-Sätze H: 302​‐​361 P: 281<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	625 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.m.)<ref name="ChemIDplus">Eintrag zu Meclozine in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)Vorlage:Abrufdatum (Seite nicht mehr abrufbar, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID )</ref> 1650 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)<ref name="Kleemann">A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications, 4. Auflage, Thieme 2001, ISBN 3-13-115134-X.</ref> 1750 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)<ref name="ChemIDplus" /><ref name="Kleemann" />
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Meclozin ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der systemischen H₁-Antihistaminika. Es wirkt gegen Übelkeit und Erbrechen und ist erfahrungsgemäß auch während einer Schwangerschaft sicher anwendbar. Seit 2007 ist es in Deutschland jedoch nicht mehr im Handel (ehemaliger Handelsname: Postadoxin N). Im EU-Ausland sind oder waren Präparate unter dem Namen Postafene oder Agyrax bekannt. In der Schweiz ist Meclozin als Kombinationspräparat mit Pyridoxin und Koffein unter dem Namen Itinerol B6 erhältlich.<ref>Einträge bei compendium.ch</ref>

Synthese

Die Synthese von Meclozin geht vom (4-Chlorphenyl)-phenylmethanol aus, welches zunächst nach Halogenierung mittels Thionylchlorid und Reaktion mit Acetylpiperazin zu einer 4-Chlorphenylphenylpiperazinylmethan-Zwischenverbindung umgesetzt wird. Nach sauer Abspaltung der Acetylgruppe erfolgt eine N-Alkylierung am Piperazinring mit 3-Methylbenzylchlorid zum racemischen Zielmolekül.<ref>J.-H. Fuhrkop, G. Li: Organic Synthesis - Concepts and Methods, Wiley-VCH 2003, S. 237, ISBN 978-3-527-30272-7.</ref>

Alternativ kann der letzte Syntheseschritt als reduktive N-Alkylierung am Piperazinring mit 3-Methylbenzaldehyd durchgeführt werden.<ref>US 2 709 169 (UCB, 1955).</ref><ref name="Kleemann" />

Bei der Synthese entsteht das Racemat. Für pharmazeutische Anwendungen wird die Verbindung in das Dihydrochlorid überführt.

Klinische Angaben

Meclozin wird verwendet gegen Übelkeit und Erbrechen, insbesondere bei Reisekrankheit und bei Schwangerschaftserbrechen.

Die Sicherheit für die Anwendung während einer Schwangerschaft ist gut belegt,<ref>Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref> es gilt sogar bei Schwangerschaftserbrechen als Mittel der Wahl.<ref>ANTIEMETISCHE THERAPIE BEI SCHWANGERSCHAFTSERBRECHEN bei arznei-telegramm.de.</ref><ref>Embryotox: Arzneimittelsicherheit in Schwangerschaft und Stillzeit: Datenbank Medikamente und Wirkstoffe: Meclozin.</ref> Als Alternative kommt unter anderem Doxylamin in Frage.

Pharmakologische Eigenschaften

Meclozin wirkt durch kompetitive Hemmung an Histamin-H₁-Rezeptoren. Da es als Antihistaminikum der ersten Generation die Blut-Hirn-Schranke überwindet, wirkt es nicht nur antiemetisch, sondern macht auch müde.

Stereoisomerie

Meclozin enthält ein stereogenes Zentrum und ist chiral. Der Arzneistoff wird als Racemat {1:1-Gemisch aus (R)-1-[(4-Chlorphenyl)-phenylmethyl]-4-[(3-methylphenyl)methyl]piperazin und (S)-1-[(4-Chlorphenyl)-phenylmethyl]-4-[(3-methylphenyl)methyl]piperazin} eingesetzt. Vorlage:Formel

Einzelnachweise

<references />