Nabilon

Strukturformel
Datei:Nabilon-Enantiomere.png
1:1-Gemisch aus den (Enantiomeren): (6aR,10aR)-Form (oben) und (6aS,10aS)-Form (unten)
Allgemeines
Freiname	Nabilon
Andere Namen	(6aR*,10aR*)-3-(1,1-Dimethyl heptyl)-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-1-hydroxy-6,6-dimethyl-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-on (±)-trans-3-(1,1-Dimethylheptyl)-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-1-hydroxy-6,6-dimethyl-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-on Latein: Nabilonum
Summenformel	C24H36O3
Kurzbeschreibung	weißer Feststoff<ref name="Sigma" />
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN EG-Nummer (Listennummer) 637-087-5 ECHA-InfoCard 100.164.824 PubChem 5284592 DrugBank DB00486 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	A04AD11
Wirkstoffklasse	Antiemetika, Cannabinoide
Eigenschaften
Molare Masse	372,54 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	159–160 °C<ref>The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 1097.</ref>
Löslichkeit	unlöslich in Wasser<ref name="Sigma" /> löslich in DMSO (~18 g·l−1)<ref name="Sigma" />
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt Nabilone solid, ≥ 98 % (HPLC) bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Achtung H- und P-Sätze H: 302 P: keine P-Sätze<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	> 1000 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)<ref>Fundamental and Applied Toxicology., 9(185), 1987.</ref>
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Nabilon ist ein vollsynthetisches Derivat des Δ⁹-Tetrahydrocannabinols. Nabilon wurde 1975 von Eli Lilly als Tranquilizer und Antiemetikum patentiert.

Herstellung

Eine vielstufige Synthese ausgehend von 3,5-Dimethoxybenzaldehyd ist in der Literatur beschrieben.<ref>Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher, Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances. 4. Auflage. 2 Bände. Thieme, Stuttgart 2000, ISBN 3-13-558404-6, S. 1381–1382.</ref> Die Synthese kann auch durch Isomerisierung aus dem entsprechenden 6a,10a-cis-Produkt erfolgen, welches seinerseits aus Kondensation von Resorcinderivaten mit 4-(1-Hydroxy-1-methylethyl)-3-cyclohexen-1-on zugänglich ist.<ref>Patent DE2729818C2: Verfahren zur Herstellung von 6A, 10A-Trans-1-Hydroxy-3-substituierten- 6,6Dimethyl-6,6A,7,8,10,10A-Hexahydro- 9H-Dibenzo Eckige Klammer auf B,D Eckige Klammer zu Pyran-9-onen. Angemeldet am 1. Juli 1977, veröffentlicht am 5. August 1982, Anmelder: Eli Lilly and Co., Erfinder: William Breven Blanchard, Charles Wilbur Ryan.‌</ref><ref>Patent EP0004753B1: Herstellung von Tetrahydrobenzoxocinen und cis - Hexahydrodibenzopyranonen. Angemeldet am 30. März 1979, veröffentlicht am 26. Mai 1982, Anmelder: Eli Lilly and Company, Erfinder: Charles Wilbur Ryan.‌</ref>

Stereoisomerie

3-(1,1-Dimethylheptyl)-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-1-hydroxy-6,6-dimethyl-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-on enthält zwei stereogene Zentren. Es kann also vier Stereoisomere geben. Der Arzneistoff Nabilon ist ein Racemat [1:1-Gemisch aus der (6aR,10aR)-Form und der (6aS,10aS)-Form, die ein einander enantiomer sind]. Die beiden anderen Stereoisomere [(6aR,10aS)-Form und (6aS,10aR)-Form] besitzen keine pharmakologische Bedeutung.

Rechtliches

Nabilon ist als Betäubungsmittel in der Anlage III des deutschen Betäubungsmittelgesetzes aufgeführt. Es ist somit in Deutschland verkehrsfähig und muss auf dem Betäubungsmittelrezept verschrieben werden.

Indikation

Nabilon ist zugelassen

• als Antiemetikum bei Übelkeit und Erbrechen unter Zytostatika bzw. Bestrahlungstherapie im Rahmen einer Krebstherapie.

Handelsnamen

• Cesamet (USA, GB)
• Canemes (AT, DE)

Weblinks

• FDA Label von Cesamet. (PDF; 97 kB) FDA.gov

Einzelnachweise

<references />