Nicomorphin

Strukturformel
Strukturformel von Nicomorphin
Allgemeines
Freiname	Nicomorphin
Andere Namen	(5α,6α)-7,8-Didehydro-4,5-epoxy-17-methylmorphinan-3,6-diol-3,6-di-3-pyridincarboxylat Morphin-bis(pyridin-3-carboxylat) 3,6-Dinicotinoylmorphin 3,6-DNM Morphindinicotinat
Summenformel	C29H25N3O5
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN (Nicomorphin) Vorlage:CASRN (Hydrochlorid) EG-Nummer 211-357-9 ECHA-InfoCard 100.010.326 PubChem 5362460 ChemSpider 4515048 DrugBank DB13454 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N02AA04
Wirkstoffklasse	Opioid-Analgetikum
Eigenschaften
Molare Masse	495,54 g·mol−1 (Nicomorphin)
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung keine Einstufung verfügbar<ref name="NV">Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.</ref>
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Nicomorphin ist ein halbsynthetisch hergestelltes Opioid mit starker analgetischer (schmerzstillender) Wirksamkeit. Nicomorphin wirkt als reiner Agonist am μ-Opioid-Rezeptor. Strukturell handelt es sich um einen Diester des Morphins mit zwei Molekülen Nicotinsäure.

Geschichte

Nicomorphin wurde 1957 als starkes Analgetikum entwickelt. Seit 1961 wird es durch die Single Convention on Narcotic Drugs reguliert (Gruppe 2).<ref name="Nordegren">Thomas Nordegren: The A-Z Encyclopedia of Alcohol and Drug Abuse. Universal-Publishers, 2002, ISBN 978-1-581-12404-0, S. 463.</ref> In Deutschland ist es ein nicht verkehrsfähiges Betäubungsmittel.<ref>Anlage I zum deutschen Betäubungsmittelgesetz.</ref>

Chemie

Gewinnung und Darstellung

Nicomorphin wurde erstmals 1959 halbsynthetisch aus Morphin hergestellt.<ref>Herman H. Waldvogel: Analgetika Antinozizeptiva Adjuvanzien. Springer-Verlag, 2013, ISBN 978-3-642-56710-0, S. 289 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).</ref>

Datei:Nicomorphine molecule ball.png

Kugel-Stab-Modell von Nicomorphin

Pharmakologie

Wirkung

Nicomorphin hat als Opioid dasselbe Wirkungs- und Nebenwirkungsprofil und somit im Wesentlichen dasselbe Gefahrenpotential wie andere Opioide. Es ist ein Prodrug von Morphin. Es besitzt aufgrund seiner höheren Lipophilie einen schnelleren Wirkungseintritt als Morphin.<ref name="Waldvogel">Herman H. Waldvogel: Analgetika Antinozizeptiva Adjuvanzien. Springer-Verlag, 2013, ISBN 978-3-642-97649-0, S. 292, 427.</ref>

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen können bei Nicomorphin auftreten, die die vorbestehende Toleranz gegenüber Opioiden aufgrund des Vorkonsums überschreiten. Dies sind Müdigkeit, Schlafstörungen, Benommenheit, Übelkeit, Erbrechen, Ödeme in den Beinen, Harnverhaltung, Obstipation und Pruritus. Sie verschwinden in der Regel mit der Toleranzentwicklung oder Reduktion der Dosis. Am längsten halten sich Schlaf- und sexuelle Störungen.

Nicomorphin hat bei Einnahme während der Schwangerschaft eine Wirkung auf den Fötus.

Pharmakokinetik

Nach intravenöser Gabe besitzt Nicomorphin eine Plasmahalbwertszeit von drei Minuten und wird im Blutkreislauf und der Leber zu den pharmakologisch wirksamen Metaboliten Morphin und 6-Nicotinylmorphin verstoffwechselt. Das Morphin besitzt eine Plasmahalbwertszeit von 135–190 Minuten, Nicotinylmorphin 3 bis 15 Minuten.<ref name="NicoIV">Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref>

Bei epiduraler Anwendung ist es für etwa anderthalb Stunden nachweisbar. Die Wirkungsdauer liegt bei 18,2 ± 10,1 Stunden. Die Plasmahalbwertszeit liegt wie bei intravenöser Gabe, nur wird Nicomorphin langsam an den Blutkreislauf abgegeben.<ref name="NicoEpidural">Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref>

Nach rektaler Gabe von Nicomorphin ist Morphin nach acht Minuten im Serum nachweisbar und besitzt eine Plasmahalbwertszeit von 1,48 ± 0,48 Stunden. Im Darm sind die Stoffwechselprodukte des Morphins, Morphin-3- und Morphin-6-Glucoronide, nach 12 Minuten abgebaut mit einer Plasmahalbwertszeit von 2,8 Stunden für beide. Es wird kein 6-Mononicotinylmorphin gebildet. Die Bioverfügbarkeit des Morphins und seiner wirksamen Metaboliten liegt bei 88 %. Im Urin ist kein Nicomorphin nachweisbar.<ref name="NicoRectal">P. M. Koopman-Kimenai, T. B. Vree, L. H. Booij, R. Dirksen: Rectal administration of nicomorphine in patients improves biological availability of morphine and its glucuronide conjugates. In: Pharmacy world & science : PWS. Band 16, Nummer 6, Dezember 1994, S. 248–253, PMID 7889023.</ref>

Bei intramuskulärer Verabreichung liegt die Plasmahalbwertszeit bei 0,32 ± 0,20 Stunden, mit langsamer Abgabe an den Blutkreislauf. Die Plasmahalbwertszeit von 6-Mononicotinylmorphin liegt ebenso bei etwa 0,39 ± 0,09, was auf die Abgabe als geschwindigkeitsbestimmenden Schritt hinweist. Morphin zeigt eine Plasmahalbwertszeit von 1,38 ± 0,31 Stunden. Morphin wird zu Morphin-3-glucuronid und Morphin-6-glucuronid verstoffwechselt. Die Plasmahalbwertszeit liegt für beide Glucuronide bei etwa 2,6 Stunden (p = 0.07). Es wird kein 6-Mononicotinylmorphin gebildet. Die Bioverfügbarkeit entspricht der bei intravenöser Gabe.<ref>P. M. Koopman-Kimenai, T. B. Vree, L. H. Booij, R. Dirksen: The bioavailability of intramuscularly administered nicomorphine (Vilan) with its metabolites and their glucuronide conjugates in surgical patients. In: International journal of clinical pharmacology and therapeutics. Band 33, Nummer 8, August 1995, S. 442–448, PMID 8556223.</ref>

Handelsnamen

Handelsnamen für Nicomorphin sind z. B. Vilan (A; a. H.: CH, DK), MorZet (NL, a. H.).

Literatur

• The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 15. Auflage. Merck & Co., Whitehouse Station NJ 2013, ISBN 978-1-849736-70-1, S. 1213.

Einzelnachweise

<references />