Propranolol

Strukturformel
Datei:Propranolol Enantiomers.png
(R)-Propranolol (oben) und (S)-Propranolol (unten), 1:1-Stereoisomerengemisch
Allgemeines
Freiname	Propranolol
Andere Namen	(RS)-1-(Isopropylamino)-3-(naphthalen-1-yloxy)propan-2-ol (IUPAC) rac-1-(Isopropylamino)-3-(naphthalen-1-yloxy)propan-2-ol (±)-1-(Isopropylamino)-3-(naphthalen-1-yloxy)propan-2-ol DL-1-(Isopropylamino)-3-(naphthalen-1-yloxy)-2-propanol
Summenformel	C16H21NO2
Kurzbeschreibung	weißer Feststoff (Hydrochlorid)<ref name="alfa">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Alfa AesarVorlage:Abrufdatum (Seite nicht mehr abrufbar).</ref>
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN (freie Base) Vorlage:CASRN (Propranolol-Hydrochlorid) EG-Nummer 208-378-0 ECHA-InfoCard 100.007.618 PubChem 4946 ChemSpider 4777 DrugBank DB00571 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	C07AA05
Wirkstoffklasse	nicht kardioselektiver Betablocker
Eigenschaften
Molare Masse	259,34 g·mol−1(Propranolol) 295,80 g·mol−1(Propranolol-Hydrochlorid)
Schmelzpunkt	96 °C (freie Base Propranolol)<ref name="ChemIDplus" /> 163–164 °C (Propranolol-Hydrochlorid)<ref name="MerckIndex">The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 1348.</ref>
pKS-Wert	9,46<ref name="ChemIDplus">Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)Vorlage:Abrufdatum (Seite nicht mehr abrufbar, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID Vorlage:Wikidata-Einbindung)</ref>
Löslichkeit	Wasser: 61,7 mg·l−1 (25 °C)<ref name="ChemIDplus" />
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Hydrochlorid Achtung H- und P-Sätze H: 302 P: keine P-Sätze<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	660 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)<ref name="ChemIDplus" />
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Propranolol ist ein Arzneistoff aus der Substanzgruppe der Betablocker und wird unter anderem zur Behandlung der arteriellen Hypertonie (Bluthochdruck) und bei Herzrhythmusstörungen eingesetzt. Es wurde in den 1960er Jahren von James Whyte Black entwickelt,<ref>J.W. Black, A.F. Crowther, R.G. Shanks, L.H. Smith, A.C. Dornhorst: A new beta-adrenergic receptor antagonist. In: The Lancet, 1964, 283, S. 1080–1001.</ref> der 1988 für seine Beiträge zum Verständnis biochemischer Prinzipien der Arzneimitteltherapie den Nobelpreis für Medizin erhielt.<ref>James W. Black: Autobiography. nobelprize.org</ref>

Eigenschaften

Propranolol ist sehr gut fettlöslich und hat eine gute ZNS-Gängigkeit. Pharmazeutisch eingesetzt wird es in Form seines Salzsäuresalzes (Hydrochlorids). Propranololhydrochlorid ist löslich in Wasser und Ethanol (96 Prozent) und praktisch unlöslich in Heptan.<ref>Monografie Propranolol hydrochloride. In: European Pharmacopoeia. 10th Edition (Ph. Eur. 10.0). EDQM Council of Europe, 2019.</ref>

Pharmakodynamik

Betablocker blockieren spezifisch sympathische β-Adrenozeptoren, ohne sie zu aktivieren (keine intrinsische Aktivität). Propranolol gehört zu den alten, nicht herzselektiven Betablockern, die neben β₁-auch an β₂-Adrenozeptoren binden.

Pharmakokinetik

Propranolol unterliegt einem ausgeprägten First-Pass-Effekt, und daher beträgt die Bioverfügbarkeit nur ca. 30 %. Der Abbau findet in der Leber statt.

Die Plasmahalbwertszeit beträgt 3 bis 4 Stunden.<ref>G. Geisslinger, S. Menzel, T. Gudermann, B. Hinz, P. Roth (Hrsg.): Mutschler Arzneimittelwirkungen. 11. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2020, S. 355.</ref>

Anwendungsgebiete

Propranolol wird ebenso wie andere Betablocker eingesetzt, z. B. für die Behandlung von

• arterieller Hypertonie,
• koronarer Herzkrankheit,
• thyreotoxischer Krise,
• hypertropher Kardiomyopathie,
• portaler Hypertension,
• angeborenen Hämangiomen<ref></ref>
• Ösophagusvarizenblutungen für die Primärprophylaxe
• Phäochromozytomen als präoperative Therapie (zusammen mit Alphablocker).

Daneben können nichtselektive Betablocker auch bei Migräne sowie essentiellem Tremor (hier als Mittel der ersten Wahl) angewandt werden. Bei der Behandlung von posttraumatischen Belastungsstörungen wird Propranolol als Off-Label-Use gegen Intrusionen und Übererregbarkeit eingesetzt.<ref>Traumatisierung, Posttraumatische Belastungsstörung (PTSD), Anpassungsstörung, akute Belastungsreaktion. Psychiatriegespräch.de</ref> Für den Einsatz gegen körperliche Angstsymptome gibt es keine ausreichenden Nachweise der Wirksamkeit, nach denen eine routinemäßige Anwendung empfohlen werden könnte.<ref name="PMID26487439">S. A. Steenen, A. J. van Wijk, G. J. van der Heijden, R. van Westrhenen, J. de Lange, A. de Jongh: Propranolol for the treatment of anxiety disorders: Systematic review and meta-analysis. In: Journal of psychopharmacology, Februar 2016, Band 30, Nummer 2, S. 128–139; doi:10.1177/0269881115612236, PMID 26487439, PMC 4724794 (freier Volltext) (Review).</ref>

Nebenwirkungen

• Initialer Blutdruckanstieg,
• Auslösung von Asthmaanfällen,
• Synkopen,
• periphere Durchblutungsstörungen.<ref>DAZ, 26. März 2009, Nr. 13.</ref>

Stereochemie

Arzneimittel enthalten den Arzneistoff als Racemat (1:1-Gemisch der Enantiomere), wobei aus grundsätzlichen Überlegungen die Verwendung des besser bzw. nebenwirkungsärmer wirksamen Enantiomers zu bevorzugen wäre. Der Bedeutung der Enantiomeren-Reinheit von synthetisch hergestellten Wirkstoffen wird zunehmend Beachtung gegeben, denn die beiden Enantiomeren eines chiralen Arzneistoffes zeigen fast immer eine unterschiedliche Pharmakologie und Pharmakokinetik. Das wurde früher aus Unkenntnis über stereochemische Zusammenhänge oft ignoriert.<ref></ref> Das aktive Stereoisomer (Eutomer) ist die (S)-Form von Propranolol.<ref name="Agustiana"></ref>

Verwendung als Dopingmittel

Dank seiner Eigenschaft, die Herzfrequenz zu senken und dem natürlichen physiologischen Tremor entgegenzuwirken, wird Propranolol auch als verbotenes Dopingmittel im Schießsport eingesetzt. Bekanntester Fall ist der nordkoreanische Pistolenschütze Kim Jong-su, dem bei den Olympischen Sommerspielen 2008 in Peking seine Silbermedaille mit der Freien Pistole und seine Bronzemedaille mit der Luftpistole nach einem positiven Test auf Propranolol aberkannt wurde.<ref>Zwei neue Dopingfälle bei Olympia. (Memento vom 25. Februar 2009 im Internet Archive) ARD, 15. August 2008; Olympia-Berichterstattung.</ref>

Trivia

In der DDR war die Einnahme einer Überdosis Propranolol (Obsidan) eine häufig gewählte Suizidmethode.<ref></ref>

Seit 1990 wird Propranolol in der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation geführt.

Propranolol spielt eine zentrale Rolle in Hugh Howeys Romanserie Silo.

Handelsnamen

Monopräparate
Beta-Tablinen (D), Dociton (D), Inderal (A, CH), Indobloc (D, historisch)., Obsidan (D), Propra (D), Prophylux (D), Saggitol (D, historisch), Syprol (UK) und Generika (D, CH),

Kombinationspräparate
Beta-Turfa (D), Dociretic (D), Dociteren (D), Pertenso (D), Propra comp (D), Triamteren tri-comp (D), Hemangiol

Einzelnachweise

<references />