Saxagliptin

Strukturformel
Datei:Saxagliptin.svg
Allgemeines
Freiname	Saxagliptin
Summenformel	C18H25N3O2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN ECHA-InfoCard PubChem 11243969 ChemSpider 9419005 DrugBank DB06335 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	A10BH03
Wirkstoffklasse	Antidiabetika, Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase 4
Wirkmechanismus	Kompetitive Hemmung der Dipeptidylpeptidase 4
Eigenschaften
Molare Masse	315,41 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="achemblock.com">Saxagliptin 98% – CAS 361442-04-8. AChemBlock; abgerufen am 21. Dezember 2019.</ref> Datei:GHS-pictogram-exclam.svg Achtung H- und P-Sätze H: 302​‐​315​‐​319​‐​335 P: 261​‐​280​‐​305+351+338<ref name="achemblock.com" />
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Saxagliptin ist ein oral wirksamer Arzneistoff zur Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2. Es gehört zur Wirkstoffgruppe der Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase 4 (auch Gliptine genannt), die neben den Inkretinmimetika auf der Wirkung des Glucagon-like Peptid 1 (GLP-1) beruhen. Saxagliptin wurde von Bristol-Myers Squibb und AstraZeneca entwickelt.

Synthese

Die Syntheseroute von Bristol-Myers Squibb für Saxagliptin beginnt mit einer Amidierung von N-Boc-3-hydroxyadamantylglycin (2) mit Methanoprolinamid (3) und EDC als Kupplungsreagenz. Das Amid wird nun mit Trifluoressigsäureanhydrid dehydratisiert und die Abspaltung der Boc-Schutzgruppe ergibt dann Saxagliptin.<ref>Scott A. Savage, Gregory S. Jones, Sergei Kolotuchin, Shelly Ann Ramrattan, Truc Vu, Robert E. Waltermire: Preparation of Saxagliptin, a Novel DPP-IV Inhibitor. In: Org. Process Res. Dev. Band 13, Nr. 6, 2009, S. 1169–1176, doi:10.1021/op900226j. </ref>

Datei:Production of saxagliptin.png

Wirkmechanismus

Die Wirkung von Saxagliptin beruht – wie auch die der anderen Gliptine – auf der Hemmung des Enzyms Dipeptidylpeptidase 4, das für den Abbau des Hormons Glucagon-like Peptid 1 (GLP-1) verantwortlich ist. Da das von den L-Zellen der Darmschleimhaut gebildete GLP-1 die Freisetzung des blutzuckersenkenden Hormons Insulin anregt und die Sekretion des Insulin-Gegenspielers Glucagon reduziert, führt eine Hemmung der Dipeptidylpeptidase 4 durch Saxagliptin zu einer Senkung des Blutzuckerspiegels bei diabetischen Patienten. Die Wirkung des GLP-1 im Rahmen der Insulinantwort wird als Inkretin-Effekt bezeichnet.

Therapeutische Anwendung

Saxagliptin ist angezeigt zur Monotherapie des Diabetes mellitus, wenn Diät und Bewegung nicht ausreichen und Metformin nicht geeignet ist.<ref>Richard Daikeler, Götz Use, Sylke Waibel: Diabetes. Evidenzbasierte Diagnosik und Therapie. 10. Auflage. Kitteltaschenbuch, Sinsheim 2015, ISBN 978-3-00-050903-2, S. 158.</ref> Saxagliptin wird zur Behandlung des nicht-insulinpflichtigen Diabetes mellitus Typ 2 eingesetzt und bei erwachsenen Menschen im Regelfall einmal täglich in einer Einzeldosis von 2,5 bis 5 Milligramm eingenommen. Es dient nicht vorrangig zur kurzfristigen Behandlung von Hyperglykämien oder zum gezielten Einsatz vor Mahlzeiten, sondern zur Verbesserung der körpereigenen Insulinantwort bei einer längerfristigen Behandlung. In dieser Indikation wurde Saxagliptin in der EU nach Sitagliptin und Vildagliptin als dritter Wirkstoff aus der Gruppe der Gliptine im Oktober 2009 unter dem Namen Onglyza zugelassen. Seit dem Jahr 2011 ist zusätzlich ein Kombinationspräparat mit Metformin zugelassen (Komboglyze).

Saxagliptin kommt als Alternative zur Insulintherapie bei Typ 2-Diabetes in Betracht, wenn andere orale Antidiabetika in Mono- oder Kombinationstherapie versagen.

Nebenwirkungen, Kontraindikationen und Interaktionen

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Infektionen der oberen Atemwege, Harnwegsinfektionen und Kopfschmerzen.<ref name="Jeffrey K. Aronson">Jeffrey K. Aronson: Side Effects of Drugs Annual A worldwide yearly survey of new data in adverse drug reactions. Newnes, 2014, ISBN 978-0-444-62636-3, S. 769 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche). </ref>

Handelsnamen

Monopräparate
Onglyza (EU, CH)

Kombinationspräparate

• mit Metformin: Komboglyze (EU), Duoglyze (CH), Kombiglyze (CH, USA)
• mit Dapagliflozin: Qtern (EU)

Literatur

• D.J. Drucker, M.A. Nauck: The incretin system: glucagon-like peptide-1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes. In: The Lancet, 2006, Band 368, S. 1696–1705. PMID 17098089; doi:10.1016/S0140-6736(06)69705-5.

Weblinks

• Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) und Produktinformation der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) für Onglyza
• Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) und Produktinformation der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) für Komboglyze
• Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) und Produktinformation der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) für Qtern
• G-BA Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Saxagliptin
• G-BA Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Saxagliptin/Metformin

Einzelnachweise

<references />