Sertaconazol

Strukturformel
Strukturformel ohne Stereochemie
Allgemeines
Freiname	Sertaconazol
Andere Namen	(RS)-1-{2-[(7-Chlor-1-benzothiophen-3-yl)-methoxy]-2-(2,4-dichlorphenyl)ethyl}-1H-imidazol (IUPAC)
Summenformel	C20H15Cl3N2OS (Sertaconazol) C20H15Cl3N2OS·HNO3 (Sertaconazolnitrat)
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN (Sertaconazol) Vorlage:CASRN (Sertaconazolnitrat) ECHA-InfoCard PubChem 65863 ChemSpider 59273 DrugBank DB01153 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	D01AC14
Wirkstoffklasse	Antimykotikum
Wirkmechanismus	Hemmung der Biosynthese des Ergosterols der Pilze
Eigenschaften
Molare Masse	437,77 g·mol−1(Sertaconazol) 500,78 g·mol−1(Sertaconazolnitrat)
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt Sertaconazole bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> keine GHS-Piktogramme H- und P-Sätze H: keine H-Sätze P: keine P-Sätze
Toxikologische Daten	8000 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)<ref name="Sigma" />
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Sertaconazol ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Imidazol-Antimykotika, der zur Behandlung oberflächlicher Pilzinfektionen der Haut eingesetzt wird.<ref name="FI-Zalain">Fachinformation Zalaïn^®, Stand Dezember 2011 (PDF; 36 kB)</ref> Neben seinem breiten Wirkungsspektrum (gegen Hefen, Dermatophyten, Staphylokokken, Streptokokken, Fusarium, Aspergillus)<ref name="FI-Zalain" /> zeichnet sich Sertaconazol aufgrund seiner hohen Lipophilie (Log P = 6,2)<ref name="DrugBank">Eintrag zu Sertaconazole in der DrugBank der University of AlbertaVorlage:Abrufdatum</ref> durch eine lange Persistenz in den lipophilen Bereichen der Haut (Stratum corneum und Stratum lucidum) aus.<ref name="Susilo">R. Susilo, H. C. Korting, U. P. Strauss, G. Menke, O. Schuster, A. Menke: Rate and extent of percutaneous absorption of sertaconazole nitrate after topical administration. In: Arzneimittel-Forschung, 2005, Band 55, Nummer 6, S. 338–342; doi:10.1055/s-0031-1296869. PMID 16032974.</ref>

Wirkungen

Sertaconazol besitzt fungizide, fungistatische, entzündungshemmende sowie Juckreiz stillende Wirkungen.<ref name="Ribotsky-2009">B. M. Ribotsky: Sertaconazole nitrate cream 2% for the treatment of tinea pedis. In: Cutis. Band 83, Nummer 5, Mai 2009, S. 274–277, PMID 19537285.</ref>

Die antimykotische Hauptwirkung von Sertaconazol beruht auf der Hemmung des Enzyms Lanosterin-Demethylase, das für die Synthese von Ergosterin, einem Bestandteil der Zellmembranen der Pilze, eine wichtige Rolle spielt.

Die Juckreiz stillende Wirkung von Sertaconazol wird über Prostaglandin D2 vermittelt<ref name="Simarna-2010">Simarna Kaur et al.: Induction of Prostaglandin D2 through the p38 MAPK Pathway Is Responsible for the Antipruritic Activity of Sertaconazole Nitrate. In: Journal of Investigative Dermatology. Band 130, Nr. 10, 1. Oktober 2010, S. 2448–2456, doi:10.1038/jid.2010.152. </ref><ref name="Liebel-2006">F. Liebel, P. Lyte, M. Garay, J. Babad, M. D. Southall: Anti-inflammatory and anti-itch activity of sertaconazole nitrate. In: Archives of Dermatological Research. Band 298, Nummer 4, September 2006, S. 191–199, doi:10.1007/s00403-006-0679-8, PMID 16868738.</ref> und ist in ihrer Ausprägung und Stärke mit der Wirkung von Hydrocortison vergleichbar.<ref name="Goldust-2013">M. Goldust, M. R. Ranjkesh, M. Amirinia, F. Golforoushan, E. Rezaee, M. A. Rezazadeh Saatlou: Sertaconazole 2% cream versus hydrocortisone 1% cream in the treatment of seborrheic dermatitis. In: Journal of Dermatological Treatment. Februar 2013, doi:10.3109/09546634.2012.755251, PMID 23210976.</ref><ref name="Nasrin-2013">N. Saki, F. Jowkar, S. Alyaseen: Comparison of sertaconazole 2% cream versus hydrocortisone 1% ointment in the treatment of atopic dermatitis. In: Journal of Dermatological Treatment. Band 24, Nummer 6, Dezember 2013, S. 447–449, doi:10.3109/09546634.2013.782384, PMID 23470235.</ref>

Therapeutische Anwendung

Sertaconazol wird nur geringfügig resorbiert, nach dermaler Gabe von bis zu 16 g Creme (320 mg Wirkstoff) fanden sich bei Probanden keine messbaren Plasmaspiegel (Bestimmungsgrenze 25 ng/ml).<ref name="FI-Mykosert">Fachinformation Mykosert^® Creme, Stand November 2018 (PDF; 38 kB).</ref> In einer Studie zur Pharmakokinetik von Sertaconazol konnte nach mehreren Tagen äußerlicher Anwendung kein Wirkstoff in Blut- oder Urinproben von Probanden nachgewiesen werden. Daraus kann man schließen, dass der Wirkstoff beim Menschen praktisch nicht resorbiert wird.<ref name="Farre-1992">M. Farré et al.: Pharmacokinetics and tolerance of sertaconazole in man after repeated percutaneous administration. In: Arzneimittel-Forschung. Band 42, 5A, 1992, S. 752–754, PMID 1627199. </ref> Pharmazeutisch verwendet wird Sertaconazol als Nitratsalz.

Es wird hauptsächlich topisch als Creme oder Spray (Lösung) zur Behandlung von Pilzinfektionen der Haut durch Hefen oder Dermatophyten angewendet. Gegen Dermatophyten (die Haupterreger von Fußpilz) wirkt Sertaconazol in therapeutischen Dosen sowohl fungistatisch als auch fungizid.<ref name="Carrillo-Munoz">Alfonso J. Carrillo-Muñoz et al.: Sertaconazole Nitrate Shows Fungicidal and Fungistatic Activities against Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, and Epidermophyton floccosum, Causative Agents of Tinea Pedis. In: Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Band 55, Nr. 9, 2011, S. 4420–4421, doi:10.1128/AAC.00219-11, PMID 21746955. </ref> Unter einer Behandlung mit Sertaconazol treten als Nebenwirkungen sehr selten (d. h. bei weniger als einem von 10.000 Patienten) Hautreizungen wie Rötung, Brennen und Juckreiz auf.<ref name="FI-Mykosert" />

Stereochemie

Sertaconazol enthält ein Stereozentrum und besteht aus zwei Enantiomeren. Hierbei handelt es sich um ein Racemat, also ein 1:1-Gemisch von (R)- und der (S)-Form:<ref name="Rote Liste">Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). 57. Auflage. Rote Liste Service, Frankfurt am Main 2017, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 217.</ref>

Enantiomere von Sertaconazol

Datei:(R)-Sertaconazol Structural Formula V1.svg CAS-Nummer: Vorlage:CASRN

Datei:(S)-Sertaconazol Structural Formula V1.svg CAS-Nummer: Vorlage:CASRN

Handelspräparate

• Mykosert (D), Zalaïn (D), Dermofix (ES), Ertaczo (USA)

Einzelnachweise

<references />