Trihexyphenidyl

Strukturformel
Trihexyphenidyl
Stereoisomerengemisch – Strukturformel ohne Stereochemie
Allgemeines
Freiname	Trihexyphenidyl
Andere Namen	(RS)-1-Cyclohexyl-1-phenyl-3-(1-piperidyl)propan-1-ol (±)-1-Cyclohexyl-1-phenyl-3-(1-piperidyl)propan-1-ol
Summenformel	C20H31NO
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN Vorlage:CASRN (R)-Trihexyphenidyl Vorlage:CASRN (S)-Trihexyphenidyl Vorlage:CASRN (Hydrochlorid) EG-Nummer 205-614-4 ECHA-InfoCard 100.005.105 PubChem 5572 ChemSpider 5371 DrugBank DB00376 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N04AA01
Wirkstoffklasse	Anticholinergika
Eigenschaften
Molare Masse	301,5 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt DL-Trihexyphenidyl hydrochloride bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Hydrochlorid Achtung H- und P-Sätze H: 302 P: keine P-Sätze<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	1660 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)<ref name="fda">Trihexyphenidyl Oral Solution, abgerufen am 5. Februar 2018.</ref>
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Trihexyphenidyl, auch Benzhexol und Trihex genannt, ist ein Arzneistoff. Er zählt zur Gruppe der Muskarinrezeptor-Antagonisten, ähnlich wie Atropin. Trihexyphenidyl hemmt selektiv die Wirkung von Acetylcholin auf die M₁-Muskarin-Rezeptoren<ref>J.C. Frölich, W. Kirch (Hrsg.): Praktische Arzneitherapie. Springer-Verlag, 2003, ISBN 978-3-540-01025-8, S. 909–910 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche). </ref> im Striatum des Gehirns. Trihexyphenidyl ist ein Anticholinergikum und wurde als Antiparkinsonmittel eingesetzt. Mittlerweile wird von der Anwendung bei dieser Indikation abgeraten.<ref>DGN-Leitlinie Parkinson-Krankheit. 2023.</ref> Es ist seit 1951 unter den Handelsnamen Artane und Parkopan zugelassen.

Der Arzneistoff besteht aus einem 1:1-Gemisch zweier enantiomeren chemischen Verbindungen aus der Gruppe der Aminoalkohole.

Wirkung

Trihexyphenidyl hat eine entspannende Wirkung auf die glatte Muskulatur. Dies verringert den Tremor bei der Parkinson-Krankheit.

Gewinnung und Darstellung

Trihexyphenidyl kann auf zwei Wegen dargestellt werden. Im ersten Schritt von Weg 1 wird 2-(1-Piperidino)propiophenon durch Aminomethylierung von Acetophenon mit Piperidin und Paraformaldehyd gewonnen (Mannich-Reaktion). Im zweiten Schritt reagiert dieses mit Cyclohexylmagnesiumbromid in einer Grignard-Reaktion.
Für die 2. Synthese wird Benzol mit Cyclohexancarbonsäurechlorid im Rahmen einer Friedel-Crafts-Acylierung zum Cyclohexylphenylketon umgesetzt. Das Keton reagiert anschließend mit 2-N-Piperidylethylmagnesiumchlorid in einer Grignard-Reaktion zu Trihexyphenidyl.

Synthese


Synthese

Stereochemie

Trihexyphenidyl enthält ein Stereozentrum und besteht aus einem Gemisch von zwei Enantiomeren. Hierbei handelt es sich um ein Racemat, also ein 1:1-Gemisch von (R)- und der (S)-Form:<ref name="Rote Liste">Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 224.</ref>

Enantiomere von Trihexyphenidyl
Datei:(R)-Trihexyphenidyl Structural Formula V1.svg (R)-Trihexyphenidyl	Datei:(S)-Trihexyphenidyl Structural Formula V1.svg (S)-Trihexyphenidyl

Einzelnachweise

<references />