CDK-Inhibitor

CDK-Inhibitoren sind eine relativ neue Gruppe von Arzneistoffen, die zur Behandlung von verschiedenen Krebserkrankungen (z. B. Brustkrebs) eingesetzt werden. CDK-Inhibitoren sind Hemmstoffe der Proteinkinasen Cyclin-abhängige Kinasen (engl. cyclin-dependent kinases, CDKs), die bei der Steuerung des Zellzyklus und somit bei der Zellproliferation eine Rolle spielen.<ref>Marcos Malumbres, Mariano Barbacid: Cell cycle, CDKs and cancer: a changing paradigm. In: Nature Reviews Cancer. 9, 2009, S. 153, doi:10.1038/nrc2602.</ref>

Proteinkinasen sind Enzyme, die andere Proteine an bestimmten Stellen phosphorylieren. Beim Menschen existieren 20 verschiedene CDKs.<ref>Phylogenetic analysis of CDK and cyclin proteins in premetazoan lineages. Cao et al. (2014), doi:10.1186/1471-2148-14-10.</ref>

Erste Vertreter[Bearbeiten]

Der erste Vertreter der CDK-Inhibitoren, Palbociclib (Handelsname: Ibrance, Hersteller: Pfizer), wurde im März 2015 von der US-amerikanischen Zulassungsbehörde (FDA) zugelassen.<ref name="FDA">Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products – Ibrance (Palbociclib).</ref> Palbociclib hemmt die CDK4 und CDK6 und ist auch in der EU seit November 2016 zugelassen zur Behandlung des Hormonrezeptor-positiven/HER2-negativen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebses.<ref name="EC">Community register of medicinal products for human use.</ref><ref name="SmPC">Ibrance: Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels.</ref><ref>Krebsinformationsdienst, Deutsches Krebsforschungszentrum: Erster Cdk4/6-Hemmer in Europa zugelassen - Palbociclib nun bei fortgeschrittenem hormonabhängigem Brustkrebs einsetzbar. 18. November 2016, abgerufen am 13. November 2023. </ref>

Ende August 2017 hat die EU-Kommission Ribociclib (Handelsname: Kisqali, Hersteller: Novartis) – in Kombination mit einem Aromatasehemmer – zur Behandlung von postmenopausalen Frauen mit einem Hormonrezeptor(HR)-positiven, humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2(HER2)-negativen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Mammakarzinom (Brustkrebs) als initiale endokrin-basierte Therapie zugelassen.<ref>ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTEL EMA, abgerufen am 20. September 2017.</ref> Die Therapie kann oral verabreicht werden. Kisqali war vorher bereits im März 2017 in den USA zugelassen worden.<ref>HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION FDA, abgerufen am 20. September 2017.</ref> Im September 2024 erfolgte in den USA für Ribociclib eine Indikationserweiterung (früher Brustkrebs Stadium 2 und 3).<ref>FDA approves ribociclib with an aromatase inhibitor and ribociclib and letrozole co-pack for early high-risk breast cancer, PM FDA vom 17. September 2024, abgerufen am 18. September 2024</ref>

Ein weiterer CDK-Inhibitor ist Abemaciclib (Handelsname: Verzenio, Hersteller: Lilly, in den USA seit 28. September 2017<ref>FDA approves new treatment for certain advanced or metastatic breast cancers, PM FDA vom 28. September 2017, abgerufen am 4. Dezember 2017</ref>, in der EU seit 27. September 2018<ref>Abemaciclib: Dritter Cdk4/6-Hemmer in Europa zugelassen. In: Krebsinformationsdienst. Deutsches Krebsforschungszentrum, 8. Oktober 2018, abgerufen am 17. März 2019. </ref> zugelassen).

Kandidaten[Bearbeiten]

Weiter sind Briciclib (Hersteller: Onconova),<ref>Pipeline Website Onconova, abgerufen am 20. September 2017.</ref> Dinaciclib (Hersteller: MSD),<ref>Efficacy and safety of dinaciclib versus ofatumumab in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia Blood January 26, 2017, abgerufen am 20. September 2017.</ref> Milciclib, Riviciclib, Roniciclib, Seliciclib und Voruciclib in Entwicklung.

Literatur[Bearbeiten]

Barroso-Sousa R et al. (2016): Clinical Development of the CDK4/6 Inhibitors Ribociclib and Abemaciclib in Breast Cancer. Breast Care (Basel). 11(3): 167-73. doi:10.1159/000447284
Hortobagyi GN et al. (2016): Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer, N Engl J Med 2016;375:1738-48. doi:10.1056/NEJMoa1609709, PMID 27717303
Knudsen ES et al. (2015): The history and future of targeting cyclin-dependent kinases in cancer therapy, Nat Rev Drug Discov. 2015 Feb; 14(2): 130–146. doi:10.1038/nrd4504
O' Leary B et al. (2016): Treating cancer with selective CDK4/6 inhibitors. Nat Rev Clin Oncol. 13:417-430. doi:10.1038/nrclinonc.2016.26
Patnaik A et al. (2016): Efficacy and Safety of Abemaciclib, an Inhibitor of CDK4 and CDK6, for Patients with Breast Cancer, Non-Small Cell Lung Cancer, and Other Solid Tumors. Cancer Discov. 6(7):740-53. doi:10.1158/2159-8290.CD-16-0095

Weblinks[Bearbeiten]

https://www.kisqali.com/

Einzelnachweise[Bearbeiten]