Palbociclib

Strukturformel
Struktur von Palbociclib
Allgemeines
Freiname	Palbociclib
Andere Namen	6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-{[5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino}pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-on
Summenformel	C24H29N7O2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN Vorlage:CASRN (Palbociclibhydrochlorid) Vorlage:CASRN (Palbociclibisethionat) EG-Nummer (Listennummer) 810-186-2 ECHA-InfoCard 100.238.221 PubChem 5330286 ChemSpider 4487437 DrugBank DB09073 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	L01EF01
Wirkstoffklasse	Antineoplastikum
Wirkmechanismus	CDK-Inhibitor
Eigenschaften
Molare Masse	447,53 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="SIGMA">Datenblatt PD 0332991 isethionate ≥98% (HPLC) bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Gefahr H- und P-Sätze H: 301 P: 301+310<ref name="SIGMA" />
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Palbociclib ist ein Arzneistoff zur Behandlung bestimmter Formen des Brustkrebses. Er ist der erste Vertreter der neuen Wirkstoffklasse der Cyclin-abhängige Kinase-Inhibitoren und ist bei peroraler Gabe wirksam.

Wirkungsmechanismus

Palbociclib bewirkt durch die Hemmung der cyclin-abhängigen Kinasen CDK4 und CDK6 eine verringerte Zellproliferation während des Übergangs von Phase G1 zu S des Zellzyklus.

Pharmakokinetik

Nach oraler Gabe treten maximale Plasmakonzentrationen nach 6 bis 12 Stunden auf. Die absolute Bioverfügbarkeit nach oraler Gabe liegt bei durchschnittlich 46 %. Palbociclib wird größtenteils (etwa 85 % in-vitro) an Plasmaproteine gebunden. Die Ausscheidung erfolgt über die Faeces (durchschnittlich 74 %) und über den Urin (durchschnittlich 17 %).<ref name="SmPC" />

Die mittlere Eliminationshalbwertszeit beträgt circa 28,8 Stunden.

Anwendungsgebiete

Palbociclib ist in den USA<ref name="FDA" /> (beschleunigtes Break Through Therapy-Verfahren) und der EU<ref name="EC" /> als Ibrance für die Behandlung des HR-positiven, HER2-negativen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebses zugelassen. Es muss dabei mit Aromatase-Hemmern oder Fulvestrant, die als Hormontherapie zur Krebsbehandlung verwendet werden, kombiniert werden.<ref name="SmPC" />

Nebenwirkungen

Als häufigste Nebenwirkungen wurden Infektionen, Verringerung der Anzahl weißer und roter Blutkörperchen sowie der Blutplättchen, Müdigkeit, Appetitverlust, Entzündungen im Mund und an den Lippen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Hautausschlag und Haarausfall beobachtet.<ref name="SmPC" />

Präparatenamen

Pfizer: Ibrance (EU, USA, CA)

Weblinks

• Interview zu Plusminus-Bericht über Brustkrebsmedikament von Pfizer

Einzelnachweise

<references> <ref name="FDA"> Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products – Ibrance (Palbociclib) </ref> <ref name="EC"> Community register of medicinal products for human use </ref> <ref name="SmPC"> Ibrance: Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels. </ref> </references>