Hexapeptide

Hexapeptide sind Oligopeptide, die aus sechs Aminosäure-Bausteinen aufgebaut sind. Die Bezeichnung „Aminosäure-Baustein“ kommt daher, dass die einzelnen Aminosäuren über Peptidbindungen miteinander verknüpft sind. Dabei erfolgt die Ausbildung einer solchen Bindung durch Wasserabspaltung zwischen der Aminogruppe einer Aminosäure und der Carboxygruppe einer anderen Aminosäure.

Wie die meisten Peptide, übernimmt auch die Mehrheit der Hexapeptide eine wichtige Rolle im Organismus eines Lebewesens und/oder ist pharmakologisch aktiv.

Lineare Hexapeptide

Unter linearen Hexapeptiden werden Hexapeptide verstanden, bei denen die Aminosäuren-Bausteine über fünf Peptidbindungen in einer Kette miteinander verknüpft sind.

Acetylhexapeptid 8

Aminosäurensequenz nach IUB/IUPAC<ref name="CRC">G. D. Fassman (Hrsg.): Handbook of Biochemistry an Molecular Biology. Teil A: Proteins. Volume I, 3. Auflage, CRC Press, Cleveland 1976, ISBN 0-87819-504-1, S. 1–108.</ref> (mit interaktivem Schaltfeld) und Strukturformel (mit grün gefärbtem N-Terminus und blau gefärbtem C-Terminus)

<imagemap> Datei:ASSArgirelineV1.svg|rahmenlos|hochkant=1.4|zentriert rect 0 0 33 32 Acetylgruppe rect 65 0 175 32 Glutaminsäure rect 207 0 247 32 Methionin rect 279 0 317 32 Glutamin rect 348 0 457 32 Arginin rect 489 0 536 32 Aminogruppe </imagemap> Datei:Argireline V1.svg Acetylhexapeptid 8

Acetylhexapeptid 8 (auch: Acetylhexapeptid-3,<ref name="Gorouhi">F. Gorouhi, H. I. Maibach: Review Article–Role of topical peptides in preventing or treatingaged skin. In: International Journal of Cosmetic Science. Band 31, 2009, S. 327–345, doi:10.1111/j.1468-2494.2009.00490.x.</ref> proprietärer Name Argireline) ist ein synthetisches Hexapeptid mit einer Acetylgruppe am N-Terminus sowie einer Aminogruppe am C-Terminus, das 2002 von einer Gruppe um den spanischen Chemiker Antonio Ferrer-Montiel (* 1962)<ref name="Biofisica">J. Villalaín Boullón: Translational Biophysics – A conversation with Antonio Ferrer-Montiel. In: Biofisica Magazine. Band 6, 2016, S. 11–15, Online Version, abgerufen am 13. Juli 2017.</ref> hergestellt wurde.<ref name="Blanes-Mira">C. Blanes-Mira, J. Clementy, G. Jodasy, A. Gil, G. Fernandez-Ballester, B. Ponsatiy, L. Gutierrez, E. Perez-Paya, A. Ferrer-Montie: A synthetic hexapeptide (Argireline) withantiwrinkle activity. In: International Journal of Cosmetic Science. Band 24, 2002, S. 303–310, doi:10.1046/j.1467-2494.2002.00153.x.</ref> Acetylhexapeptid 8 bzw. Vorlage:INCI ist ein kosmetischer Inhaltsstoff zur Feuchthaltung der Haut. Er zeigte in vitro Wechselwirkungen mit SNARE-Proteinen und der Catecholaminfreisetzung aus chromaffinen Zellen. Cremes mit Acetylhexapeptid 8 werden als Antifalten-Mittel beworben.<ref name="Sivamani">Raja K Sivamani: Cosmeceuticals and Active Cosmetics. 3. Auflage. CRC Press, 2016, ISBN 978-1-4987-8246-3. S. 153.</ref><ref name="nzz.ch">Grosse Versprechen, aber wenig Fakten zum Wirkstoff Argireline: Die «sanfte Alternative» zu Botox gibt es noch nicht. auf: nzz.ch, 29. April 2009. Abgerufen am 17. Mai 2017.</ref>

Calpinactam

Calpinactam ist ein 2009 von einer Gruppe um den Japaner Hiroshi Tomoda aus dem Pilz Mortierella alpina isoliertes Hexapeptid.

GHRP-6

Aminosäurensequenz nach IUB/IUPAC<ref name="CRC" /> (mit interaktivem Schaltfeld) und Strukturformel (mit grün gefärbtem N-Terminus und blau gefärbtem C-Terminus)

<imagemap> Datei:ASSGHRP6 V1.svg|rahmenlos|hochkant=1.4|zentriert rect 0 0 40 32 Histidin rect 72 0 138 32 Tryptophan rect 173 0 215 32 Alanin rect 249 0 290 32 Tryptophan rect 322 0 398 32 Phenylalanin rect 433 0 478 32 Lysin rect 510 0 562 32 Aminogruppe </imagemap> Datei:GHRP-6 V6.svg GHRP-6

GHRP-6 ist die englische Abkürzung für Growth Hormone-Releasing Peptide-6 und bedeutet übersetzt „Wachstumshormon freisetzendes Hexapeptid“. Es ist damit ein Wachstumshormon-Sekretagogum und verbessert zusätzlich die Gewebe-Viabilität verschiedener Organe.<ref name="GHRP-6">A. Cabralesa, J. Gilb, E. Fernándezc, C. Valenzuelad, F. Hernándezd, I. Garcíad, A. Hernández, V. Besadab, O. Reyesa, G. Padrónb, J. Berlangae, G. Guillénf, L. J. González: Pharmacokinetic study of Growth Hormone-Releasing Peptide 6 (GHRP-6) in nine male healthy volunteers. In: European Journal of Pharmaceutical Sciences. Band 48, Nr. 1–2, S. 40–46, doi:10.1016/j.ejps.2012.10.006.</ref> GHRP-6 ist ein synthetisches Peptid, das 1983 erstmals durch eine Gruppe um den US-Amerikaner Cyril Y. Bowers hergestellt wurde.<ref name="Bowers">F. A. Momany, C. Y. Bowers, G. A. Reynolds, A. Hong, K. Newlander: Conformational Energy Studies and in Vitro and in VivoActivity Data on Growth Hormone-Releasing Peptides. In: Endocrinology. Band 114, Nr. 5, 1984, S. 1531–1536, doi:10.1210/endo-114-5-1531.</ref>

Neuromedin N

Aminosäurensequenz nach IUB/IUPAC<ref name="CRC" /> (mit interaktivem Schaltfeld) und Strukturformel (mit grün gefärbtem N-Terminus und blau gefärbtem C-Terminus)	Natürliches Vorkommen
<imagemap> Datei:ASSNeuromedinNV1.svg|rahmenlos|hochkant=1.2|zentriert rect 0 0 42 32 Lysin rect 74 0 104 32 Isoleucin rect 139 0 180 32 Prolin rect 212 0 254 32 Tyrosin rect 286 0 316 32 Isoleucin rect 350 0 398 32 Leucin </imagemap> Datei:NeuromedinN V6.svg Neuromedin N	Hausschwein (Sus scrofa domestica): Sau mit Ferkel Neuromedin N ist im Rückenmark von Schweinen enthalten<ref name="Minamino">N. Minamino, K. Kangawa, H. Matsuo: Neuromedin N: A novel neurotensin-like peptide identified in porcine spinal cord. In: Biochemical and Biophysical Research Communications. Band 122, Nr. 2, 1984, S. 542–549, doi:10.1016/S0006-291X(84)80067-4.</ref>

Neuromedin N ist ein Neuropeptid mit ähnlicher Wirkung wie Neurotensin.<ref name="Neuromedine">J. Falbe, M. Regitz (Hrsg.): Römpp Lexikon Chemie. Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1998, ISBN 3-13-734910-9, S. 2876.</ref> 1984 wurde es von einer Gruppe um den Japaner Naoto Minamino (* 1953)<ref name="E-Mail">Die Information zum Geburtsjahr stammt von Naoto Minamino persönlich (E-Mail-Kontakt am 14. Juli 2017)</ref> erstmals aus dem Rückenmark von Schweinen isoliert.<ref name="Minamino" />

Cyclische Hexapeptide

Cyclische Hexapeptide sind Hexapeptide mit einer ringförmigen Gestalt. Im Gegensatz zu den linearen Hexapeptiden, kommt es durch Ausbildung einer sechsten Peptidbindung zu einem Ringschluss. Dieser kann auch erfolgen, wenn eine andere kovalente Bindung vorliegt.

Echinocandin B

Aminosäurensequenz nach IUB/IUPAC<ref name="CRC" /> (mit interaktivem Schaltfeld) und Strukturformel (mit grün gefärbtem N-Terminus und blau gefärbtem C-Terminus)

Natürliches Vorkommen

<imagemap> Datei:ASSEchinocandinBV1.svg|rahmenlos|hochkant=1.4|zentriert poly 0 73 32 73 32 160 605 160 605 73 633 73 633 175 0 175 Cyclopeptide rect 33 65 208 90 Linolsäure rect 210 65 250 90 Ornithin rect 282 65 320 90 Threonin rect 352 65 391 90 Prolin rect 421 65 465 90 Homotyrosin rect 497 65 535 90 Threonin rect 567 65 604 90 Prolin rect 208 0 250 28 Hydroxygruppe rect 350 0 389 28 Hydroxygruppe rect 421 0 460 28 Hydroxygruppe rect 563 0 604 28 Hydroxygruppe rect 208 130 250 155 Hydroxygruppe rect 421 130 460 155 Hydroxygruppe rect 563 130 600 155 Methylgruppe </imagemap> Datei:EchinocandinBV1.svg Echinocandin B

Datei:Aspergillus nidulans.jpg Echinocandin B kommt im Schimmelpilz Aspergillus nidulans vor<ref name="Benz" />

Echinocandin B ist ein Antimykotikum. Es wurde 1974 durch die Schweizer Firma CIBA-GEIGY aus dem Schimmelpilz Aspergillus nidulans isoliert.<ref name="Benz">F. Benz, F. Knüsel, J. Nüesch, H. Treichler, W. Voser, R. Nyfeler, W. Keller-Schierlein: 267. Stoffwechselprodukte von Mikroorganismen – 143. Mitteilung – Echinocandin B , ein neuartiges Polypeptid-Antibioticum aus Aspergillus nidulans var. echinulatus: Isolierung und Bausteine. In: Helvetica Chimica Acta. Band 57, Nr. 8, 1974, S. 2459–2477, doi:10.1002/hlca.19740570818.</ref> Dieses Peptid hemmt die Synthese von β-(1,3)-D-Glucan, einem wichtigen Bestandteil der Zellwände von Pilzen, sodass es eine antifungische Wirkung aufweist (z. B. gegen Candida albicans).<ref name="Kurtz">M. B. Kurtz, C. M. Douglas: Lipopeptide inhibitors of fungal glucan synthase. In: Journal of Medical & Veterinary Mycology. Band 35, Nr. 2, 1997, S. 79–86, doi:10.1080/02681219780000961.</ref>
An der Struktur von Echinocandin B ist besonders, dass dieses Peptid Linolsäure enthält, wodurch es zur Hämolyse kommen soll.<ref name="Klein">L. L. Klein, L. Li: Design and Preparation of Cyclopeptamine Antifungal Agents. In: Current Pharmaceutical Design. Band 5, Nr. 2, 1999, S. 57–71, eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche.</ref> Um zu überprüfen, ob es weitere Peptide gibt, die die Synthese von β-(1,3)-D-Glucan ebenfalls unterbinden und effizienter sind, wurde nach weiteren natürlich vorkommenden Peptiden gesucht und Analoga dieser hergestellt.<ref name="TheMycota">G. Erkel: Non-β-Lactam Antibiotics. In: K. Esser, M. Hofrichter (Hrsg.): The Mycota – Industrial Applications X. 2. Auflage. Springer Verlag, Berlin/Heidelberg 2010, ISBN 978-3-642-11457-1, S. 125f. eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche.</ref> Dazu gehört z. B. Caspofungin.

Bouvardin

Aminosäurensequenz nach IUB/IUPAC<ref name="CRC" /> (mit interaktivem Schaltfeld) und Strukturformel (mit grün gefärbtem N-Terminus und blau gefärbtem C-Terminus)

Natürliches Vorkommen

<imagemap> Datei:ASSBouvardinV1.svg|rahmenlos|hochkant=1.4|zentriert poly 0 73 32 73 32 180 670 180 670 73 705 73 705 195 0 195 Cyclopeptide rect 33 75 185 100 Alanin rect 217 75 280 100 Methylgruppe rect 281 75 319 100 Tyrosin rect 281 0 319 32 Methylgruppe rect 358 75 400 100 Alanin rect 432 75 495 100 Methylgruppe rect 496 75 534 100 Tyrosin rect 496 145 534 170 Hydroxygruppe rect 568 75 631 100 Methylgruppe rect 632 75 669 100 Tyrosin rect 500 26 643 69 Ethergruppe </imagemap> Datei:BouvardinV2.svg Bouvardin

Bouvardia ternifolia0.jpg Bouvardin ist in der Pflanze Bouvardia ternifolia (Rubicae) enthalten<ref name="Jolad" />

Bouvardin wurde 1977 von einer Forschergruppe um den US-Amerikaner Jack R. Cole (* 1929)<ref name="Amercian">Jaques Cattell Press (Hrsg.): 2. C–F. In: American Men & Women of Science. Physical and Biological Sciences. 16. Auflage. R. R. Bowker Company. New York 1986, ISBN 0-8352-2223-3, S. 307.</ref> aus der Pflanze Bouvardia ternifolia (Rubicae) isoliert.<ref name="Jolad">S. D. Jolad, J. J. Hoffman, S. J. Torrance, R. M. Wiedhopf, J. R. Cole, S. K. Arora, R. B. Bates, R. L. Gargiulo, G. R. Kriek: Bouvardin and Deoxybouvardin, Antitumor Cyclic Hexapeptides from Bouvardia ternifolia (Rubiaceae). In: Journal of the American Chemical Society. Band 99, Nr. 24, 1977, S. 8040–8044, doi:10.1021/ja00466a043.</ref> Dieses Peptid zeigt Anti-Tumor-Aktivität gegen lymphatische Leukämie und gegen das maligne Melanom, indem es insbesondere die Protein-Synthese hemmt.<ref name="Jolad" /><ref name="Chitnis">M. P. Chitnis, A. D. Alate, R. S. Menon: Effect of Bouvardin (NSC 259968) on the Growth Characteristics and Nucleic Acids and Protein Syntheses Profiles of P388 Leukemia Cells. In: Chemotherapy. Band 27, Nr. 2, 1981, S. 126–130, doi:10.1159/000237967.</ref><ref name="AARC">R. K. Johnson, M. P. Chitnis: Antineoplastic and Biochemical Effects in Murine Tumors of Bouvardin, A Cyclic Hexapeptide from Bouvardia terniflora. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research and American Society of Clinical Oncology. Nr. 19, 1978, S. 218.</ref>

Literatur

• E. Boschetti, P. Giorgio Righetti: Hexapeptide combinatorial ligand libraries: the march for the detection of the low-abundance proteome continues. In: BioTechniques. Band 44, Nummer 5, April 2008, S. 663–665, doi:10.2144/000112762. PMID 18474042.
• A. Fröhlich, C. Lindermayr: Deep insights into the plant proteome by pretreatment with combinatorial hexapeptide ligand libraries. In: Journal of Proteomics. Band 74, Nummer 8, August 2011, S. 1182–1189, doi:10.1016/j.jprot.2011.02.019. PMID 21354349.

Einzelnachweise

<references />