Mitomycin C

Strukturformel
Datei:Mitomycin 2.svg
Allgemeines
Freiname	Mitomycin
Andere Namen	[(1aS,8S,8aR,8bS)-6-Amino-8a-methoxy-5-methyl-4,7-dioxo-1,1a,2,4,7,8,8a,8b-octahydroazirino[2,3:3,4]pyrrolo[1,2-a]indol-8-ylmethyl]carbamat
Summenformel	C15H18N4O5
Kurzbeschreibung	blau-violettes geruchloses Pulver<ref name="roth">Datenblatt Mitomycin C (PDF) bei Carl RothVorlage:Abrufdatum</ref>
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN EG-Nummer 200-008-6 ECHA-InfoCard 100.000.008 PubChem 5746 ChemSpider 5544 DrugBank DB00305 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	L01DC03
Wirkstoffklasse	Zytostatika
Eigenschaften
Molare Masse	334,33 g·mol−1
Schmelzpunkt	>360 °C<ref name="roth" />
pKS-Wert	10,9<ref name="römpp">Eintrag zu Mitomycine. In: Römpp Online. Georg Thieme VerlagVorlage:Abrufdatum</ref>
Löslichkeit	8,4 mg/ml in Wasser; löslich auch in Aceton und Methanol<ref name="römpp" />
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="GESTIS">Eintrag zu Mitomycin C in der GESTIS-Stoffdatenbank des IFAVorlage:Abrufdatum (JavaScript erforderlich)</ref> Datei:GHS-pictogram-skull.svg [[Hilfe:Cache|Fehler beim Thumbnail-Erstellen]]: Gefahr H- und P-Sätze H: 300​‐​351 P: 201​‐​202​‐​264​‐​270​‐​280​‐​301+310<ref name="GESTIS" />
Toxikologische Daten	30 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)<ref name="GESTIS" />
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Mitomycin C, häufig nur als Mitomycin bezeichnet, ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Mitomycine und wird als Zytostatikum verwendet.<ref>Mitomycine. In: spektrum.de, Lexikon der Biologie. 27. März 2014, abgerufen am 4. Mai 2015. </ref> Es gehört zu den sogenannten Tumorantibiotika.<ref>Eberhard Aulbert, Wiebke Nehls: Palliative internistisch-onkologische Tumortherapie. In: Eberhard Aulbert, Friedemann Nauck, Lukas Radbruch (Hrsg.): Lehrbuch der Palliativmedizin. Schattauer, Stuttgart 1997. 3., aktualisierte Auflage: 2012, ISBN 978-3-7945-2666-6, S. 633–663, hier: S. 644.</ref>

Einführung

Mitomycin C ist ein Antibiotikum und wurde 1958 aus Streptomyces caespitosus isoliert. Es ist wirksam gegenüber gram-positiven Bakterien und einigen Viren. Heute wird es nur noch als Zytostatikum eingesetzt.

Pharmakologie

Wirkungsmechanismus

Nach einer enzymatischen Aktivierung hemmt es die DNA-Synthese. Mitomycin C interkaliert zwischen zwei Strängen der DNA. In der Folge werden die DNA-Stränge kovalent miteinander verbunden, sodass eine Dissoziation der DNA-Stränge, wie sie zur Replikation bzw. auch zur Transkription benötigt wird, nicht mehr möglich ist. Als Folge der häufig für die Zelle irreparablen DNA-Schäden wird nach Aktivierung bestimmter Signalkaskaden ein Arrest des Zellzyklus mit folgender Apoptose ausgelöst.

Aufnahme und Verteilung im Körper (Pharmakokinetik)

Nach intravenöser Gabe finden sich hohe Konzentrationen von Mitomycin C in Niere, Muskel, Herz, Lunge, Zunge, Galle und Urin. Die Substanz wird schnell in der Leber, Niere, Milz und im Herzen durch Enzyme inaktiviert. Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über die Niere.

Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen)

Häufige Nebenwirkungen

Nebenwirkung	Index
Knochenmarksschädigung	1
Haut-Nekrosen	3
Hautausschlag	1
Haarausfall	0
Schleimhautentzündung	0
Übelkeit + Erbrechen	1
Leberschädigung	0
Schädigung des Herzens	1
Allergie	0
Lungenfibrose	2
Nierenschädigung	2
Schädigung des ZNS	0
Periphere Neuropathie	0

0 = sehr sanft oder sehr selten; 1 = gelegentlich, aber nicht schwerwiegend; 2 = bedeutsam; 3 = schwerwiegend oder häufig

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• Die Kombination mit Vinca-Alkaloiden und Bleomycin verstärkt die lungenschädigende Wirkung.
• Die gleichzeitige Gabe von Doxorubicin und Mitomycin C verstärkt die herzschädigende Wirkung des Doxorubicins.
• Vitamin-B₆-Gabe führt zu Wirkungsverlusten von Mitomycin C.

Anwendungsgebiete (Indikationen)

• Analkarzinom (kombiniert mit 5-Fluoruracil, im Rahmen einer Radiochemotherapie)<ref>Anal definitive mitomycin and fluorouracil chemoradiation. Cancer Institute NSW; eviq.org.au</ref>
• Blasenkrebs (über einen Katheter wird in Natriumchlorid-Lösung gelöstes Mitomycin C in die Blase instilliert)
• Magen-, Lungen-, Bauchspeicheldrüsen-, Darm-, Brust-, Leberzell-, Gebärmutterhals-, Speiseröhren-Krebs
• Kopf-Hals-Karzinome
• Osteosarkom
• Hyperthermische Intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC)

Weiterhin erfolgt die Anwendung nach bestimmten chirurgischen Eingriffen am Auge zwecks Vorbeugung von Narbenbildung (Rezepturarzneimittel, phosphatgepufferte Augentropfen).<ref>Augenerkrankungen operativ behandeln. pharmazeutische-zeitung.de; abgerufen am 3. Januar 2017.</ref><ref>DAC / NRF, 2012.</ref>

Gegenanzeigen (Kontraindikationen)

• Verminderte Knochenmarkfunktionen
• Blutungsneigung
• Leber-, Lungen- und Nierenschäden
• schlechter Allgemeinzustand
• bekannte Überempfindlichkeit gegen Mitomycin C

Analytik

Zur Therapiekontrolle und zur Minimierung unerwünschter Arzneimittelwirkungen stehen Verfahren zur sicheren Quantifizierung von Mitomycin C in unterschiedlichen Matrices zur Verfügung. Zur Anwendung kommen, nach adäquater Probenvorbereitung, Kombinationen chromatographischer Trennverfahren mit der Massenspektrometrie.<ref>Y. Tang, S. Zhang, X. Li, X. Sun, N. Wen, M. Yu, L. Peng, J. Li, Z. Li, B. Li: Determination of mitomycin C in rabbit plasma by ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. In: Se Pu, Februar 2012, 30(2), S. 154–159 (chinesisch); PMID 22679829</ref><ref>A. Navarrete, E. G. Armitage, M. Musteanu, A. García, A. Mastrangelo, R. Bujak, P. P. López-Casas, M. Hidalgo, C. Barbas: Metabolomic evaluation of Mitomycin C and rapamycin in a personalized treatment of pancreatic cancer. In: Pharmacol Res Perspect., Dezember 2014, 2(6), S. e00067. PMID 25505613</ref>

Handelsnamen

Monopräparate
Amétycine (D), Mitem (D), Urocin (D), Mito-medac (D), diverse Generika (D, A)

Einzelnachweise

<references />