Sotalol

Strukturformel
Datei:(±)-Sotalol Enantiomers Structural Formulae V.2.svg
(R)-Sotalol (oben) und (S)-Sotalol (unten), 1:1-Stereoisomerengemisch
Allgemeines
Freiname	Sotalol
Andere Namen	(RS)-4'-(1-Hydroxy-2-isopropylaminoethyl)-methansulfonanilid (IUPAC) (±)-4'-(1-Hydroxy-2-isopropylaminoethyl)-methansulfonanilid
Summenformel	C12H20N2O3S
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN (Sotalol) Vorlage:CASRN (Sotalol·Hydrochlorid) ECHA-InfoCard PubChem 5253 DrugBank DB00489 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	C07AA07
Wirkstoffklasse	Betablocker, Antiarrhythmika
Wirkmechanismus	nicht-selektive Blockade von β-Rezeptoren
Eigenschaften
Molare Masse	272,36 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	206,5–207 °C<ref name="ChemIDplus">Eintrag zu Sotalol in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)Vorlage:Abrufdatum (Seite nicht mehr abrufbar, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID )</ref>
pKS-Wert	9,8 (sekundäres Amin), 8,3 (Sulfonamid)<ref>Klaus Müller, Helge Prinz, Matthias Lehr: Pharmazeutische/Medizinische Chemie. 13. September 2022, abgerufen am 30. August 2023. </ref>
Löslichkeit	Wasser: 5510 mg·l−1 bei 25 °C<ref name="ChemIDplus" />
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt (±)-Sotalol hydrochloride bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> (±)-Sotalol hydrochlorid Achtung H- und P-Sätze H: 315​‐​319​‐​335 P: 261​‐​305+351+338<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	790 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.p.)<ref name="ChemIDplus" />
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Sotalol ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Betablocker, der zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen (Antiarrhythmikum, Klasse III<ref>Klaus Müller, Helge Prinz, Matthias Lehr: Pharmazeutische/Medizinische Chemie. 13. September 2022, abgerufen am 30. August 2023. </ref>) eingesetzt wird. Chemisch ist es einer der wenigen Betablocker ohne Phenolether-Struktur, daher erhielt Stoff nicht die Endung -olol; strukturell ähnelt er den Beta-Sympathomimetika aus der Gruppe der Phenylethylamine wie z. B. Isoprenalin.

Pharmakologische Eigenschaften

Sotalol gehört zur Gruppe der nicht-selektiven Betablocker, da es nicht spezifisch an β-Adrenozeptoren bindet. Es weist im Gegensatz zu den Betablockern Acebutolol und Oxprenolol keine intrinsische sympatomimetische Aktivität (ISA) auf. Sotalol liegt als Racemat vor, die zueinander enantiomeren D- und die L-Isomere blockieren Kaliumkanäle. Die L-Form des Sotalols wirkt zusätzlich als Betablocker.

Wirkung der Stereoisomere	L-Sotalol	D-Sotalol
	(R)-(–)-Sotalol	(S)-(+)-Sotalol
Hemmung der Kaliumkanäle	ja	ja
Nicht-selektive β-Rezeptorblockade	ja	nein

Die relative Wirkstärke von Sotalol im Vergleich zu Propranolol beträgt 0,5.

Sotalol weist eine Bioverfügbarkeit von fast 100 % auf. Eine Plasmaproteinbindung des Sotalols konnte nicht nachgewiesen werden. Sotalol ist schlecht steuerbar, da die Plasmahalbwertszeit, also die Zeit, die der Körper benötigt, um die Hälfte des verabreichten Sotalols auszuscheiden, etwa 15 Stunden beträgt. Die Ausscheidung findet über die Nieren statt, daher sollte die Dosis bei Niereninsuffizienz angepasst werden.

Nebenwirkungen

Im Vergleich zu anderen Betablockern weist Sotalol aufgrund seiner zusätzlichen Wirkung auf Kaliumkanäle einige Besonderheiten auf. Wie alle Antiarrhythmika kann Sotalol selbst auch Rhythmusstörungen auslösen. Besonders gefürchtet ist das Auftreten der Torsade-de-pointes-Tachykardie, die sich zum Kammerflimmern bis hin zum plötzlichen Herztod entwickeln kann. Diese Herzrhythmusstörungen können vor allem bei hohen Dosen, Niereninsuffizienz, Elektrolytstörungen und dem QT-Syndrom (mit Verlängerung der QTc-Zeit) auftreten. In einer großen Studie, bei der mehrere tausend Patienten über 164 Tage untersucht wurden, traten bei 1,9 % der Männer und 4,1 % der Frauen Torsaden auf. Nach Korrektur für andere Risikofaktoren ergibt dies ein dreifach erhöhtes Risiko für Frauen, die mit dem Medikament behandelt werden, als für Männer.<ref>SJ Connolly, P Dorian, RS Roberts et al.: Comparison of β-Blockers, Amiodarone Plus β-Blockers, or Sotalol for Prevention of Shocks From Implantable Cardioverter Defibrillators: The OPTIC Study: A Randomized Trial. In: JAMA, 2006, 295(2), S. 165-171. doi:10.1001/jama.295.2.165</ref> Deshalb ist bei langer QT-Zeit Sotalol kontraindiziert.

Klinische Angaben

Sotalol ist neben Amiodaron und Dronedaron ein Vertreter der Klasse-III-Antiarrhythmika (Kalium-Kanalblocker), da es den repolarisierenden Kaliumstrom verzögert.<ref>Ernst Mutschler: Arzneimittelwirkungen. 6. Auflage. 1991, ISBN 3-8047-1118-9.</ref> Durch elektrophysiologische Messungen an isolierten Herzmuskelzellen konnte eine Verlängerung des Aktionspotentials gezeigt werden. Dadurch kommt es ebenfalls zu einer Verlängerung der Refraktärzeit der Herzmuskelzelle. Die Verlängerung des Aktionspotentials der Herzmuskelzelle wird durch eine Blockade der Kaliumkanäle erklärt.<ref>Aktories: Pharmakologie und Toxikologie. 9. Auflage.</ref>

SWORD-Studie

Da das rechtsdrehende Enantiomer D-Sotalol kaum betablockierende Wirkung hat, gab es die Hoffnung, dass diese Substanz zur Prophylaxe des plötzlichen Herztods auch bei Patienten mit schwer eingeschränkter Pumpleistung des Herzens eingesetzt werden könnte. In der SWORD-Studie (Survival With Oral D-Sotalol) wurde bei Patienten mit einer eingeschränkten Ventrikelfunktion (EF < 40 %) nach Herzinfarkt D-Sotalol versus eine Placebogruppe getestet. Wegen einer statistisch signifikant höheren Sterblichkeit der Verumgruppe wurde die Studie abgebrochen. Die Übersterblichkeit wurde auf die Auslösung von Herzrhythmusstörungen durch die Kaliumkanal-blockierende Eigenschaft von D-Sotalol zurückgeführt.<ref>Albert L Waldo et al.: Effect of d-sotalol on mortality in patients with left ventricular dysfunction after recent and remote myocardial infarction. In: The Lancet, 1996, Volume 348, Issue 9019, S. 7–12; doi:10.1016/S0140-6736(96)02149-6.</ref>

Gegenanzeigen

Nicht angewendet werden darf Sotalol unter anderem bei bestimmten Erkrankungen des Herzens (Herzinsuffizienz Grad NYHA IV; dekompensierte Herzinsuffizienz, akuter Herzinfarkt, AV-Block II. und III. Grades, SA-Block, Sinusknotensyndrom, vorbestehender QT-Verlängerung), bestimmten Störungen im Elektrolythaushalt (Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, metabolische Azidose), Hypotonie, Spätstadien peripherer Durchblutungsstörungen, obstruktiven Atemwegserkrankungen und unbehandeltem Phäochromozytom.

Herstellung

Eine mehrstufige Synthese für Sotalol, ausgehend von Methansulfonsäurechlorid und Anilin, ist in der Literatur beschrieben.<ref name="A. Kleemann">Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher, Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances. 4. Auflage. 2 Bände. Thieme-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 3-13-558404-6; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.</ref>

Handelsnamen

Monopräparate
Darob (D), Jutalex (D), Rentibloc (D), Sotalex (D, CH), zahlreiche Generika (D, A, CH)

Literatur

• T. Karow, R. Lang-Roth: Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. 2003, S. 62–66.
• G. Herold: Innere Medizin. 2004.
• AL Waldo et al.: Effect of d-sotalol on mortality in patients with left ventricular dysfunction after recent and remote myocardial infarction. The SWORD Investigators. Survival With Oral d-Sotalol. In: The Lancet, 6. Juli 1996, 348(9019), S. 7-12. Erratum in: Lancet, 10. August 1996, 348(9024), S. 416; PMID 8691967.
• CM Pratt et al.: Mortality in the Survival With ORal D-sotalol (SWORD) trial: why did patients die? In: Am J Cardiol., 1. April 1998, 81(7), S. 869–876; PMID 9555777.

Einzelnachweise

<references />