Benzydamin

Strukturformel
Strukturformel von Benzydamin
Allgemeines
Name	Benzydamin
Andere Namen	1-Benzyl-3-[3-(dimethylamino)propoxy]-1H-indazol N,N-Dimethyl-3-{[1-(phenylmethyl)-1H-indazol-3-yl]oxy}-1-propanamin
Summenformel	C19H23N3O C19H24ClN3O (Hydrochlorid)
Kurzbeschreibung	weißer Feststoff (Hydrochlorid)<ref name="TCI">Eintrag zu Benzydamin bei TCI EuropeVorlage:Abrufdatum</ref>
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN Vorlage:CASRN (Hydrochlorid) EG-Nummer 211-388-8 ECHA-InfoCard 100.010.354 PubChem 12555 ChemSpider 12036 DrugBank DB09084 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	A01AD02 G02CC03 M01AX07 M02AA05 R02AX03
Wirkstoffklasse	NSAR (Nichtsteriodiales Antirheumatikum)
Eigenschaften
Molare Masse	309,41 g·mol−1 345,87 g·mol−1 (Hydrochlorid)
Aggregatzustand	fest<ref name="Sigma" />
Schmelzpunkt	160 °C (Hydrochlorid)<ref name="TCI" />
Löslichkeit	löslich in Wasser (Hydrochlorid)<ref name="TCI" />
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt Benzydamine hydrochloride, analytical standard bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Hydrochlorid Achtung H- und P-Sätze H: 302​‐​319 P: 264​‐​270​‐​280​‐​301+312​‐​305+351+338​‐​337+313<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	25 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.)<ref name="Kleemann">A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications. 4. Auflage. Thieme-Verlag, Stuttgart 2001, ISBN 1-58890-031-2.</ref> 460 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)<ref name="Kleemann" /> 950 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)<ref name="Kleemann" /> 33 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v., Hydrochlorid)<ref name="Kleemann" /> 440 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral, Hydrochlorid)<ref name="Kleemann" /> 43,5 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.v., Hydrochlorid)<ref name="Kleemann" /> 740 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral, Hydrochlorid)<ref name="Kleemann" />
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Benzydamin (Handelsnamen: neo-angin, Tantum (-Verde, -Rosa), Pretuval oder Difflam) ist ein entzündungshemmender, schmerzlindernder und antibakterieller Wirkstoff, der lokal in Form einer Gurgellösung, als Spray oder Lutschpastillen zur symptomatischen Behandlung von Schmerzen und Reizungen im Mund- und Rachenraum angewandt wird, zum Beispiel bei Halsschmerzen. Die Mittel werden mehrmals täglich verabreicht.<ref>R. S. Turnbull: Benzydamine Hydrochloride (Tantum) in the management of oral inflammatory conditions. In: Journal (Canadian Dental Association). Band 61, Nummer 2, Februar 1995, S. 127–134. PMID 7600413 (Review).</ref> 2013 ist Benzydamin in einer Konzentration bis 0,15 % als Lösung (Spray) und 3 mg pro Lutschtablette in Deutschland aus der Verschreibungspflicht entlassen worden.<ref>Warum unterliegt hochdosiertes Benzydamin-Spray der Verschreibungspflicht. In: Deutsche Apotheker Zeitung. 29. Dezember 2013, abgerufen am 8. März 2025. </ref>

Präparate für die systemische Anwendung (Dragees, Kapseln, Injektionslösung) sind in Deutschland nicht (mehr) erhältlich.

Darstellung und Gewinnung

Die Herstellung von Benzydamin erfolgt in einer dreistufigen Synthese. Im ersten Schritt wird durch eine N-Alkylierung von Methylanthranilat mittels Benzylchlorid der 2-Benzylaminobenzoesäuremethylester erhalten. Der nachfolgende Ringschluss wird durch eine Umsetzung mit Natriumnitrit in salzsaurem Medium zum Nitrosamin und anschließender Reduktion mit Natriumhydrogensulfit zum Hydrazin-Derivat (im Formelschema nicht gezeigt) realisiert. Die Zielverbindung ergibt sich dann durch eine Veretherung mit 3-Dimethylaminopropylchlorid in Gegenwart von Natriummethylat.<ref name="Kleemann" />

Synthese von Benzydamin

Struktur und Eigenschaften

Benzydamin liegt in Arzneimitteln als Benzydaminhydrochlorid vor. Es ist ein benzyliertes Indazol-Derivat. Benzydamin ist lipophil bei pH 7,2.<ref name="Eigenschaften">A. Burger, H. Wachter (Hrsg.): Hunnius. Pharmazeutisches Wörterbuch. de Gruyter, Berlin / New York 1998, ISBN 3-11-015792-6.</ref>

Wirkungen

Benzydamin (A01AD02) hat entzündungshemmende, lokalanästhetische, leicht bakterizide und fungizide Eigenschaften in der lokalen Therapie als Gurgellösung, Lutschtablette/Pastille oder als Spray. Peroral eingenommen ist es zusätzlich fiebersenkend und schmerzlindernd, aber Präparate für die systemische Anwendung (Dragees, Kapseln, Injektionslösung) sind in Deutschland nicht (mehr) erhältlich.

Indikationen

Zur symptomatischen Behandlung von Schmerzen und Reizungen im Mund- und Rachenraum, zum Beispiel bei Halsschmerzen.

Dosierung

Gemäß der Fachinformation. Die Arzneimittel werden mehrmals täglich angewendet. Essen, Trinken oder die Mundhygiene können die Wirksamkeit reduzieren.

Mögliche unerwünschte Wirkungen

Zu den möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Photosensibilität (Lichtempfindlichkeit, erhöhtes Sonnenbrandrisiko), Überempfindlichkeitsreaktionen wie Juckreiz, Brennen, Mundtrockenheit, Stimmritzenkrampf und Angioödeme (Haut-, Schleimhautschwellungen).

Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Bei lokaler Anwendung findet eine sehr gute Penetration des Wirkstoffes durch die Haut- und Schleimhautoberflächen und eine Anreicherung im darunterliegenden entzündlich veränderten Gewebe statt. Die Resorption über die Mund- und Rachenschleimhaut wird durch eine messbare Menge Benzydamin im menschlichen Blutserum belegt. Zirka zwei Stunden nach der Anwendung einer Lutschtablette zu 3 mg beträgt die maximale Plasmakonzentration von Benzydamin 37,8 ng/ml, die AUC erreicht einen Wert von 367 ng/ml*h. Diese Werte reichen allerdings nicht aus, um systemische pharmakologische Wirkungen zu erreichen.

Verteilung

Bei oraler Applikation wird Benzydamin umfassend und langsam in die Gewebe verteilt (Verteilungsvolumen = 100 l). Die Bindung an Plasmaproteine beträgt lediglich 10 bis 15 %.

Biotransformation

In 24 Stunden werden rund 40 % einer Einzeldosis in Form polarer Metaboliten (hauptsächlich Benzydamin-N-oxid und 5-Hydroxybenzydamin-glucuronid) und 5 % als unverändertes Benzydamin mit dem Urin ausgeschieden. 70 % der verabreichten Dosis werden über die Nieren ausgeschieden.<ref name=":1">Klaus Müller, Heige Prinz, Matthias Lehr: Pharmazeutische/Medizinische Chemie. 1. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2022, ISBN 978-3-8047-3925-3. </ref>

Elimination

Die Plasmahalbwertszeit beläuft sich auf zirka 13 Stunden.<ref name=":1" />

Einzelnachweise

<references />